2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义3301.docVIP

第三十三章　胰岛素及口服降糖药　　糖尿病分类　　胰岛素依赖型糖尿病（Ⅰ型糖尿病）　　非胰岛素依赖型糖尿病（Ⅱ型糖尿病）　　　　一、胰岛素　　是蛋白激素，在体内起调节血糖等作用　　1.结构特点 　　①由A、B两个肽链组成；②四个半胱氨酸（Cys）中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来；③结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体，二聚体与两个锌原子结合形成复合物　　2.性质 　　①有典型的蛋白质性质，两性，微酸性下稳定；②在室温情况下保存不易被降解，但冷冻下会有一定程度的变性；③溶液中不稳定，产生脱氨、水解和交联反应。　　3.用途： 调解糖代谢治疗糖尿病 　　　　二、口服降糖药　　根据作用机制分四类：　　（一）胰岛素分泌促进剂　　（二）胰岛素增敏剂　　（三） α-葡萄糖苷酶抑制剂　　（四）醛糖还原酶抑制剂　　（一）胰岛素分泌促进剂　　按化学结构分为磺酰脲类和非磺酰脲类　　1.磺酰脲类 　　学名：N-[（丁氨基） 羰基] - 4-甲基苯磺酰胺 　　①含磺酰脲结构，具有酸性；②脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解；③短效磺酰脲类降糖药；④肝肾功能不良者忌用。 　　化学名：N-[2-[4-[[[（环己氨基） 羰基] 氨基] 磺酰基] 苯基] 乙基]-2-甲氧基 -5- 氯苯甲酰胺 　　①第二代，苯环上磺酰基对位引入较大结构，脲基末端都带有脂环或含氮脂环　　②羟基化代谢产物仍有活性，肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖，老年患者要慎用 　　用于Ⅱ型糖尿病，可和胰岛素同用，节省胰岛素 　　促进分泌胰岛素，降低餐后高血糖 　　2.非磺酰脲类　　瑞格列奈 　　①是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物；②含有一手性碳原子，S（+）构型活性强于R（－） 　　③构象分析其优势构象呈U型，其中疏水性支链处于U型的顶部，U型的底部是酰胺键，无活性的类似物不呈现此构象；④用于Ⅱ型糖尿病、老年糖尿病患者　　（二）胰岛素增敏剂　　按结构分两类 　　　　1.噻唑烷二酮类 　　作用机制：直接针对胰岛素抵抗而增加胰岛素的敏感性　　马来酸罗格列酮　　①高选择性过氧化酶体-增殖系统活化受体γ（PPARγ）激动剂；②副作用引起肝脏丙氨酸氨基转移酶升高　　2.双胍类　　此类中广泛使用的是毒性较轻的二甲双胍　　二甲双胍 　　化学名为 1,1-二甲基双胍盐酸盐 　　①易溶于水；②具有高于一般脂肪胺的强碱性；③几乎全部以原型由尿排出，肾功能损害者禁用，老年人慎用　　（三） α-葡萄糖苷酶抑制剂　　抑制α-葡萄糖苷酶的活性，减慢糖类水解产生葡萄糖的速度及吸收　　1.阿卡波糖 　　①低聚糖，作用于淀粉、葡萄糖水解的最后阶段；②构效关系表明：其活性部位包括取代的环己烷和4-氨基-D-葡萄糖；③临床应用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者　　2.伏格列波糖 　　是氨基糖类似物（氨基醇）　　3.米格列醇 　　①结构类似葡萄糖，对α-葡萄糖苷酶有强效抑制作用；②高剂量时，则出现明显饱和状态。　　A型题 　　1.哪个与胰岛素的结构特点不符合　　A.其结构由A、B两个肽链组成　　B.由于结构不稳定，需要冷冻保存　　C.临床使用的是偏酸性水溶液　　D.结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体，与两个锌原子结合形成复合物　　E.其性质是两性，具等电点　　[答疑编号911330101]　　【答案】B　　X型题 　　15.口服降糖药按作用机制可分为 　　A.胰岛素　　B.胰岛素分泌促进剂　　C.胰岛素增敏剂　　D.醛糖还原酶抑制剂　　E.α－葡萄糖苷酶抑制剂 　　[答疑编号911330102]　　【答案】BCDE 2