2011年执业药师考试辅导《药物化学》讲义1801.docVIP

第十八章　抗高血压药　按作用部位和作用方式分八类（考点）　　一、中枢性降压药 （ 可乐定等 ）　　二、作用于交感神经的降压药（利血平） 　　三、神经节阻断药 （较少用） 　　四、血管扩张药 　　五、肾上腺素α1受体阻断剂（15章肾上腺素能）　　六、肾上腺素β受体拮抗剂（第15章）　　七、影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统药物（卡托普利等）　　八、钙通道阻滞剂（硝苯地平等） 　　　　 第一节　作用于中枢的抗高血压药 　　　　1.结构及性质含邻苯二酚结构，易氧化，含羧基　　2.代谢成α-甲基去甲肾上腺素（脱羧基，氧化生成羟基），具有活性 　　3.作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用　　　　考点：　　1.结构特点：含咪唑烷，以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。　　2.代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。 　　3.α2受体激动剂选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。 　　4.也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗　　　　考点：　　1.结构特点：为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物　　2.为I1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小　　　　 第二节　作用于交感神经系统的抗高血压药 　　　　1.酸、碱下酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性 　　2.光和热下，3β-H差向异构化失活 　　3.光和氧作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存　　4.作用温和持久，早期轻度高血压 　　　　 第三节　影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物 　　了解基本知识： 　　　　一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂　　本考点重点提示： 　　1.ACE抑制剂的分类　　基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。　　2.主要的副作用　　ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。　　3.代表药共6个，以卡托普利为重点，其它比照其区别。　　注意6个代表药的分类，其词干是“普利”　　　　2.略带大蒜味　　3.有巯基，易被氧化，发生二聚反应形成二硫键　　4.代谢有40%以原药形式排泄，剩下的以二巯聚合体形式排泄。 　　5.两个特殊副作用：皮疹和味觉障碍，与含有巯基直接相关　　6、（补充，为了比照）两个手性羰，均S构型 　　　　考点：　　1.含二羧基的ACE抑制剂，长效可口服 　　2.是依那普利拉的乙酯，是其前体药物，在体内水解代谢为依那普利拉 　　3.有3个手性碳，均 S 构型 　　　　考点： 　　1.结构： 含磷酰基的ACE抑制剂 　　2.体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用，是前药 　　3.对肝功能不佳者，在肾代谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性。　　　　考点：　　1.含有碱性的赖氨酸（R=CH2CH2CH2NH2）　　2.具有两个没有被酯化的羧基。　　3.赖诺普利和卡托普利也是当前惟一使用的两个非前药的ACE抑制剂。（其它均是前药） 　　　　共同考点：含二羧基的ACE抑制剂，是前药，酯水解生成羧酸，产生活性　　　　可以不看此讲义上的内容，另总结顺口溜如下：　　1.ACE抑制剂都是普利　　2.他们的结构有三类：含巯基的是卡托普利，含磷酰基的是福辛普利，含二羧基的有依那普利、赖诺普利、喹那普利、雷米普利。　　3.赖诺普利和卡托普利非前药，其余都是成酯的前药　　　　　　　　考点：缺乏氯沙坦中羟基的螺环化合物，但与受体结合的亲和力比氯沙坦高。 　　　　考点：　　1.含有苯并咪唑环　　2.第一个分子中不含四氮唑基的AT1受体拮抗剂。　　3.用于原发性高血压的治疗。　　　　考点：　　1.和替米沙坦类似，含有苯并咪唑环的AT1受体拮抗剂。　　2.是前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。　　　　 第四节　钙通道阻滞剂（钙拮抗剂） 　　按结构分四类： 　　1.二氢吡啶类 （硝苯地平）地平类 　　2.芳烷基胺类 （维拉帕米）　　3.苯噻氮（）（盐酸地尔硫） 　　4.三苯哌嗪 （桂利嗪）　　临床应用：　　抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常、抗心绞痛 　　代表药分四类： 　　　　　　　　　　　　考点：　　1.吡啶3,5位不同的酯， 4位手性碳，苯环3位硝基 　　2.注射剂可治疗高血压急症以及手术时异常高血压的急救处置。　　1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系——简单顺口溜小结：　　1.代表药都是地平类　　2.1,4-二氢吡啶环必要的，双键还原就失活。　　3.4位常