2011年执业药师考试辅导《药物化学》讲义2201.docVIP

第二十二章　利尿药作用：影响原尿中Na＋-K＋-2Cl－等电解质、水的重吸收，促进其排出，减少血容量，可用于容量型高血压治疗。　　按作用机制分五类：　　一、碳酸酐酶抑制剂；　　二、Na＋-K＋-2Cl－同向转运抑制剂；　　三、 Na＋-Cl－同向转运抑制剂；　　四、肾内皮细胞钠通道阻滞剂；　　五、盐皮质激素受体拮抗剂。 第一节　碳酸酐酶抑制剂 　　　　考点：1.磺酰胺结构；　　2.利尿作用十分有限，很少单独用于利尿治疗青光眼、脑水肿 。 第二节　Na＋-K＋-2Cl－同向转运抑制剂 　　　　考点：1.结构含呋喃、磺酰氨基；　　2.具有酸性，磺酰胺结构会酸性水解；　　3.代谢的部位多发生在呋喃环上；　　4.促NaCl排泄，治疗水肿还有温和降压作用。　　　　考点：1.结构含磺酰胺；　　2.作用比呋塞米强，对某些呋塞米无效的病例仍有效。 第三节　Na＋-Cl－同向转运抑制剂 　　　　考点：1.结构含两个磺酰胺，连接在磺酰氨基氮上的氢原子具弱酸性 ， 2位N上H酸性强，可形成钠盐；　　2.在氢氧化钠溶液中溶解，可做注射剂；　　3.碱性溶液中易水解失活，可生成4-氯-6-氨基间二苯磺酰胺（3,4位处开环），不宜与碱性药物配伍；　　4.大剂量或长期使用时，应与氯化钾同服，以避免血钾过低。体内不经代谢，以原型排泄；　　5.常与其他降压药合用，以增强疗效。　　　　考点：1.结构与噻嗪类相似，含磺酰胺；　　2.作用特点：长效 （2～3天）；　　3.增加Na＋ 、 Cl— 、K＋ 排出， 易缺钾应适当补钾；　　4.通过胎盘屏障和进入乳汁，孕妇、哺乳期妇女慎用。　　　　考点：1.结构与噻嗪类相似，含磺酰胺；　　2.临床上用于治疗高血压。 第四节　肾内皮细胞钠通道阻滞剂 　　有排钠保钾作用 。　　　　考点：1.分子有蝶啶结构（吡嗪并嘧啶）；　　2.排钠留钾利尿药中作用最强的药物；　　3.在体内不被代谢，以原型经肾脏排泄，适宜于肝功能受损患者。　　　　考点：1.含有吡嗪结构，看作是蝶啶的开环衍生物；　　2.与氨苯蝶啶的作用机制相同（排钠保钾）用于治疗水肿性疾病。 第五节　盐皮质激素受体拮抗剂 　　　　考点：1.结构特征：甾体，3 酮，4烯，7乙酰硫基，17位螺内酯；　　2.副作用：因保钾利尿，具高血钾者忌用，可引起阳痿和男性雌性化；　　3.代谢：脱乙酰巯基，生成坎利酮（活性代谢物）和坎利酮酸（无活性，但可内酯化为坎利酮）。　　　　在体内的活性是螺内酯与其活性代谢物的共同结果。　　4.常与氢氯噻嗪合用，两者可互为补充。螺内酯作用慢、弱，但持久，而氢氯噻嗪作用较快、较强，螺内酯的保钾作用可对抗氢氯噻嗪缺钾的副作用。合用后疗效增加，不良反应减少。 2