2011年执业药师考试辅导《药物化学》讲义2701.docVIP

第二十七章　镇咳祛痰药一、镇咳药（分两类：中枢性和外周性）　　（一）中枢性镇咳药 　　　　考点；1.结构是吗啡的3位甲醚衍生物；　　2.对延髓的咳嗽中枢有直接抑制作用，作用强而迅速；　　3.体内代谢约有8%生成吗啡，可产生成瘾性，需对其的使用加强管理（麻醉药品）；　　4.副作用比吗啡小，但过量使用可产生兴奋和惊厥，也具成瘾性。 　　　　考点：1.具有苯吗喃基本结构，无镇痛作用。　　2.光学异构体有不同活性，右美沙芬适用镇咳，左旋美沙芬无镇咳作用，有镇痛作用。　　3.右美沙芬在肝脏代谢的产物主要为3-甲氧吗啡烷、3-羟基-17-甲吗啡烷及3-羟吗啡烷三种代谢产物。　　4.右美沙芬滥用的问题：使年青人产生迷幻的感觉，需要限制使用。另：左（消）旋体具成瘾性，麻醉药管理。　　（二）外周性止咳药 　　非成瘾性，并一般有麻醉作用。　　　　考点：1.结构含哌啶。　　2.无麻醉作用，镇咳作用较强，其镇咳作用具有中枢、外周双重机制。 　　　　考点：1.结构为酯类。　　2.有中枢及外周性镇咳作用，还有轻度的阿托品样作用，可使支气管平滑肌松弛，减低气道阻力。　　二、祛痰药　　依作用方式可分为两类：　　1.痰液稀释药，促进黏液分泌，易咳出。　　2.黏痰溶解药，降解痰中黏性成分，降低黏度。　　　　考点：1.是溴己新的代谢产物（环己烷羟基化，N-去甲基）。　　2.两个手性碳（1，4位），反式构型。　　3.是黏痰溶解剂，并有促表面活性物质合成和分泌作用，还有一定的镇咳作用。　　4.在治疗分泌性中耳炎、预防早产儿肺透明膜病等方面也有一定的疗效。 　　　　考点：1.结构为N-乙酰基-L-半胱氨酸。　　2.性质：有类似蒜的臭气，为巯基化合物，易被氧化，可与金属离子络合。不应接触某些金属、橡胶、空气和氧化剂，避光保存，临用前配制。　　3.与抗生素如两性霉素、氨苄西林等，有配伍禁忌。 　　　　4.具有较强的黏液溶解作用。作用机制是分子中所含的巯基（-SH）能使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键（-S-S-）断裂，降低痰液的黏滞性。该作用在pH 7时最大。　　5.可作为谷胱甘肽的类似物，用于对乙酰氨基酚中毒的解毒。（作用机制是巯基与对乙酰氨基酚在肝内的毒性代谢物N-乙酰亚胺醌结合，易溶于水排出。） 　　　　　　考点：1.结构为乙酰半胱氨酸的类似物，是酯类化合物。　　2.用作黏痰调节剂，使痰液的黏滞性降低，易于咳出。巯基不是游离的，其作用机制与乙酰半胱氨酸不同。 　　练习题　　最佳选择题　　男，45岁，因患维生素B1缺乏的脚气病服用呋喃硫胺片剂3周，现因突发上呼吸道感染，出现咳嗽、多痰等症状。根据下列药物的构效关系分析，推断不宜选用的镇咳祛痰药是　　　　 　　[答疑编号501226270101] 『正确答案』C『答案解析』C的作用是能使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键（-S-S-）断裂，与呋喃硫胺中的二硫键作用，降低C的活性。　　配伍选择题 　　A.丙酸倍氯米松　　B.茶碱　　C.齐留通　　D.色甘酸钠 　　E.布地奈德 　　葡糖醛酸苷化有立体选择性，S异构体代谢和消除迅速 　　[答疑编号501226270102] 『正确答案』C　　具苯并吡喃的双色酮结构 　　[答疑编号501226270103] 『正确答案』D　　有效和中毒血药浓度相差小，故在用药期间应监测其血药浓度 　　[答疑编号501226270104] 『正确答案』B『答案解析』　　多项选择题　　化学结构如下的药物　　　　A.吗啡　　B.可待因　　C.有成瘾性，应按麻醉药品管理　　D.外周性止咳药　　E.在体内代谢，有N脱甲基产物 　　[答疑编号501226270105] 『正确答案』BCE 2