2011年执业药师考试辅导《药物化学》讲义2601.docVIP

第二十六章　平喘药按作用机制分五类：　　一、β2肾上腺素受体激动剂（第十五章）；　　二、M胆碱受体拮抗剂 （第十四章）；　　三、影响白三烯的药物（6个代表药，词干司特为主）；　　四、肾上腺皮质激素药物（甾体激素结构）；　　五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱及衍生物）。　　一、影响白三烯的药物　　白三烯（ LTs）是炎症介质，在过敏反应时，慢反应物质对过敏反应有较大的影响，这种慢反应物质主要是LTC4和LTD4的混合物。　　所以白三烯受体拮抗剂和白三烯合成抑制剂可以治疗哮喘。　　代表药的词干以“司特”为主。　　　　考点：1.结构含喹啉基、乙烯基 、环丙基乙酸等；　　2.选择性白三烯受体拮抗剂；　　3.极少通过血脑屏障；　　4.可减少哮喘患者对激素的依赖，可用于对阿司匹林敏感的哮喘患者。（说明：阿司匹林是非甾抗炎药，干扰花生四烯酸代谢，抑制环氧化酶，促进脂氧化酶，使白三烯产生增加，从而诱发哮喘。） 　　　　考点：1.以白三烯LTD4为先导化合物改造得到；　　2.拮抗白三烯受体；　　3.代谢完全，代谢物活性较原药差90倍。　　　　考点：1.作用机制：是过敏介质阻滞剂，抑制组胺和5-羟色胺过敏性反应物质的释放。　　2.用于治疗和预防支气管哮喘和过敏性鼻炎。　　3.代谢产物主要是曲尼司特的4位脱甲基与硫酸及葡糖醛酸的结合物。　　　　考点：1.结构含四氮唑。　　2.机制：白三烯受体拮抗剂，为新型抗哮喘药，可选择性结合白三烯LTC4、LTD4、LTE4受体，对乙酰胆碱、组胺及5-羟色胺受体无拮抗作用。　　3.能改善轻、中度患者的肺功能，用于支气管哮喘的预防和治疗。　　　　考点：1.结构有一个手性碳，其两个对映体活性相同。　　2.N-羟基脲是活性基团，苯并噻吩部分提供亲脂性。　　3.第一个5-脂氧合酶抑制剂，不适用急性发作，有潜在的肝毒性。　　4.代谢主要产物为无活性的葡糖醛酸苷化物，葡糖醛酸苷化有立体选择性，S异构体代谢和消除迅速。　　5.药物相互作用：齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法林在血浆中浓度。　　　　考点：1.结构：苯并吡喃的双色酮结构（注：考纲讲义中结构有误，红色处是改正后的正确结构），两个色酮对于活性来说是必需的，且必须保持共平面。　　2.作用机制：抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过敏反应介质的释放。　　3.在肺部的吸收约为8%，口服仅能吸收0.5%，是采用气雾剂的原因。　　二、肾上腺皮质激素药物　　结构为甾体激素（第31章详尽介绍结构），多吸入给药，在肺部吸收，全身副作用小。　　　　考点：1.结构为9α- 氯孕甾-17,21-二丙酸酯，亲脂性较强，易渗透。　　2.主要在肝部代谢，也可在胃肠道和肺部代谢。水解成有一些活性的单丙酸酯，继续水解成没有活性的倍氯米松。　　3.气雾剂迅速自肺吸收，用于慢性过敏性哮喘、过敏性鼻炎，外用治疗各类皮肤病。　　　　考点：1.结构特点是含3个F的 17β-羧酸的衍生物。　　2.由于β-羧酸酯具有活性，而β-羧酸不具活性，故经水解失活，避免皮质激素的全身作用。　　3.吸入给药，（如果口服给药，有首过效应，水解代谢成无活性的17β-羧酸。）　　4.上述性质，使其具有气道局部较高的抗炎活性和较少的全身副作用。　　5.口腔或鼻的吸入剂用于哮喘，软膏或乳膏用于皮肤外用。　　　　考点：1.结构特点，16、17位为缩醛。　　2.经吸收进入肝脏，迅速地代谢成16α-羟基氢化泼尼松和α-羟基（6羟基）布地奈德，活性降低，避免全身性作用。　　3.抗炎作用时间长，每日一次，用气雾剂，适用于局部对抗非特异炎症和抗过敏。 　　　　考点：1.结构是黄嘌呤衍生物。　　2. 作用机制未完全阐明，可抑制磷酸二酯酶活性，松弛支气管平滑肌，用于平喘。　　3.代谢N脱甲基，8位氧化（8羟基）成尿酸，从尿中排泄。　　4.代谢受地尔硫卓、西米替丁、红霉素、环丙沙星以及食物影响，有效和中毒血药浓度相差小，故在用药期间应监测其血药浓度。　　　　考点：1.是茶碱与乙二胺的复盐，增加了水溶性 ，注射用。　　2.用于支气管哮喘、阻塞性肺气肿、心源性哮喘等。 　　　　考点：1.是茶碱7位的二羟丙基取代衍生物。　　2.对心脏和神经系统的影响小，尤适用于伴心动过速的哮喘患者。 2