2010年执业药师考试辅导《药理学》讲义1001.docVIP

第十章　人工合成的抗菌药物考什么？ 　　 （六）合成抗菌药物 1.喹诺酮类 （1）氟喹诺酮类抗菌药物的药动学特点、抗菌作用及机制、临床应用、不良反应（2）诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星等临床常用的氟喹诺酮类药物的抗菌作用特点及临床应用 2.磺胺类药及甲氧苄啶 （1）磺胺类药的抗菌作用及机制、临床应用、不良反应（2）磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶银、磺胺醋酰的抗菌作用特点及临床应用（3）甲氧苄啶的抗菌作用机制及特点 第一节　喹诺酮类抗菌药物 　　 【药动学特点】　　 大多口服吸收良好，给药后1～2h内达到峰浓度，除诺氟沙星和环丙沙星外，生物利用度高，喹诺酮类可螯合二价和三价阳离子，不与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品、药物同服。体内的分布较广，可进入骨、关节、前列腺等。本类少数药物通过肝脏代谢，大多数主要以原形由肾脏排泄。　　 【抗菌作用】　　 1.抗菌谱：对革兰阴性球菌和杆菌强大抗菌活性，尤其对需氧革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，其中环丙沙星活性最强。对革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有效。左氧氟沙星对肺炎链球菌在内的革兰阳性菌作用最强。　　 2.抗菌机制 选择性抑制敏感细菌DNA回旋酶，干扰细菌DNA复制而产生杀菌作用。　　 【临床应用】　　 （1）骨骼系统感染：急慢性骨髓炎、化脓性关节炎为首选药。（对比：克林霉素——金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药。）　　 （2）泌尿生殖系统感染：单纯性、复杂性尿路感染，急慢性细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。　　 （3）肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、伤寒、副伤寒等。　　 （4）呼吸道感染：对下呼吸道感染效果好。　　 （5）皮肤软组织的感染：　　 （6）其他：败血症、细菌性脑膜炎、腹膜炎等严重感染。可替代氯霉素作为治疗伤寒的首选药物。　　 【不良反应】　　 1.消化道反应。　　 2.中枢神经系统反应：头晕、头痛、烦躁、失眠、眩晕。　　 3.过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎等。　　 4.关节疾患：引起关节痛、肌肉痛和关节炎。　　 　　 抗菌作用及临床应用 诺氟沙星（氟哌酸） 抗菌活性低，临床主要用于革兰阳性球菌和革兰阴性菌引起的无并发症的感染，如泌尿道和胃肠道感染及软组织、眼睛的感染。 环丙沙星 抗菌谱广。 左氧氟沙星 抗菌活性强，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌亦有较强的作用。对各种急性、慢性感染及难治感染有良效，适用于敏感菌引起的中、重度感染。 司帕沙星 对葡萄球菌和链球菌等革兰阳性球菌的作用强，为环丙沙星2～4倍；对β-内酰胺类抗生素耐药的肺炎球菌有效。用于敏感菌引起的外科、妇科、消化道、皮肤软组织感染，也可用于异烟肼和利福平耐药的结核病患者。 克林沙星 对革兰阳性和阴性菌抗菌活性比司帕沙星强4～8倍，对耐环丙沙星的葡萄球菌有较高抗菌活性。用于敏感菌引起的各种感染。 加替沙星 对各种呼吸道病原菌、革兰阳性菌中MASA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）及粪肠球菌、厌氧菌有良好作用。用于院内外呼吸道感染及泌尿道、皮肤、软组织和耳鼻喉等感染。 第二节　磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶 　　 一、磺胺类药　　 【抗菌作用】　　 1.抗菌谱：为广谱抑菌药　　 对革兰阳性菌溶链、肺炎球菌、葡萄球菌，对革兰阴性菌脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌等敏感。另外磺胺嘧啶银及磺胺米隆局部应用可抗铜绿假单胞菌感染。　　 2.抗菌机制　　 磺胺药化学结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，可与PABA竞争二氢叶酸合酶，妨碍二氢叶酸合成，从而干扰菌体叶酸合成，进而影响核酸合成，产生抗菌作用。　　　 　　 【临床应用】　　 （1）流行性脑脊髓膜炎：磺胺嘧啶。　　 （2）呼吸道感：如咽峡炎、扁桃体炎、支气管及肺炎等，可选用磺胺甲噁唑（SMZ）加甲氧苄啶（TMP）合用，增强疗效。　　 （3）泌尿道感染：磺胺异噁唑，　　 （4）伤寒：磺胺甲噁唑加TMP。　　 （5）鼠疫：磺胺嘧啶加链霉素。　　 （6）肠道感染：一般肠道感染，可口服肠道内难吸收的酞磺胺噻唑或琥珀酰磺胺噻唑，柳氮磺吡啶可用于溃疡性结肠炎。　　 （7）局部软组织或创面感染，选用磺胺嘧啶银。　　 【不良反应】　　 （1）泌尿系统的损害：引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿闭。　　 （2）过敏反应：少数病人可出现皮疹、光敏性皮炎、药热等。　　 （3）造血系统反应：出现白细胞减少症，偶见粒细胞缺乏症、血小板减少症或再生障碍性贫血。　　 （4）其他：　　 ①出现新生儿黄疸，故新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。　　 ②神经系统