2010年执业药师考试辅导《药物分析》讲义1001.docVIP

第十章　巴比妥类药物的分析考试要求 （三）巴比妥类药物的分析 1.苯巴比妥 （1）苯巴比妥的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）苯巴比妥片的检查项目和方法、含量测定方法 2.司可巴比妥钠 司可巴比妥钠的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 3.注射用硫喷妥钠 注射用硫喷妥钠的鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法 　　结构特点及特征：　　　　1.环状丙二酰脲结构——在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。　　2.1,3-二酰亚胺基团——水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类。 　　原因：1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构　　　　　　　　 第一节　苯巴比妥及其制剂的分析 　　重点：　　1.苯巴比妥的鉴别方法、特殊杂质检查和含量测定方法　　2.苯巴比妥片的含量测定方法　　　　一、结构特点及鉴别特征：　　　　1.环状丙二酰脲结构——碱性条件下，与重金属离子反应　　2.苯环——苯环特征反应　　a）硝化反应：　　　　b）与NaNO2—H2SO4反应：苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色　　c）与甲醛—H2SO4反应：苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环 　　　二、苯巴比妥的分析　　1. 鉴别　　（1）与亚硝酸钠-硫酸的反应——苯环的特征反应　　苯巴比妥在硫酸存在下与亚硝酸钠作用生成橙黄色产物，随即转为橙红色。　　（2）与甲醛-硫酸的反应——苯环的特征反应　　苯巴比妥在硫酸存在下与甲醛反应生成玫瑰红色产物　　（3）与重金属离子的反应——丙二酰脲的特征反应　　与银盐的反应：取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。　　与铜盐的反应：取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5ml，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30ml，即得）1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。　　（4）红外光谱法　　羰基、酰胺和苯环的特征红外吸收　　2.检查　　（1）检查项目：干燥失重、炽灼残渣、酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或碱性物质　　（2）酸度：在一定量苯巴比妥供试品水溶液中加甲基橙指示剂不得显红色的方法控制供试品中酸性物质。　　（3）乙醇溶液的澄清度：苯巴比妥酸杂质在其乙醇溶液中溶解度小，主成分苯巴比妥溶解度大。　　（4）中性或碱性物质：苯巴比妥合成工艺过程中间体不溶于氢氧化钠试液而溶于醚的性质，提取后称重，测定其限量。　　3.含量测定　　《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点。　　溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠　　滴定液：硝酸银滴定液　　终点判断：电位法　　反应摩尔比: 1:1　　原理：与银盐反应，利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。曾利用二银盐浑浊指示终点。　　　　二、苯巴比妥片的分析　　1.溶出度的测定　　《中国药典》附录“溶出度测定法”（第二法），紫外分光光度计法，限度为标示量的75%。　　2.含量均匀度的测定——紫外分光光度计法　　240nm的波长处分别测定吸收度，计算含量　　补充：含量均匀度　　含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片含量符合标示量的程度。　　3.含量测定——高效液相色谱法，外标法定量　　离子抑制反相分配色谱，原因：巴比妥类药物可互变异构成烯醇式，具有弱酸性。　　历年考点：　　1.苯巴比妥的鉴别方法（注意与其他巴比妥类药物区分）　　2.苯巴比妥的含量测定方法　　1.A型题　　与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是：　　A.苯巴比妥　　B.司可巴比妥　　C.巴比妥　　D.硫喷妥钠　　E.硫酸奎宁 　　[答疑编号111100101] 『正确答案』A『答案解析』考察苯巴比妥的鉴别方法，NaNO2～H2SO4含反应为含苯环的巴比妥类药物的特征，所以选型中只有A符合。 　　2.X型题　　中国药典（2000年版）采用银量法测定苯巴比妥时，应选用的试剂有:　　A.甲醇　　B.AgNO3　　C.3%无水碳酸钠溶液　　D.终点指示液　　E.KSCN 　　[答疑编号111100102] 『正确答案』ABC『答案解析』考察苯巴比妥的含量测定方法。银量法测定苯巴比妥含量时用甲醇溶解样品，再加入新鲜配制的3%的无水碳酸钠溶液，用硝酸银滴定液进行滴定，电位法指示终点。所以能用到的试剂为ABC。 　　　　 第二节　司可巴比妥钠的分析 　　重点：　　司可巴比妥纳的