2011年执业药师考试辅导《药物分析》讲义0801.docVIP

第八章　药物的杂质检查 ?　　考试要求 药物的杂质检查 （一）杂质的限量检查 1.杂质的来源与分类 （1）杂质与药物纯度（2）杂质的来源与分类 2.杂质限量的检查与计算 （1）杂质限量检查法（2）杂质限量的计算 （二）一般杂质的检查 1.氯化物检查法 检查方法与注意事项 2.硫酸盐检查法 检查方法与注意事项 3.铁盐检查法 检查方法与注意事项 4.重金属检查法 检查方法与适用范围 5.砷盐检查法 检查方法与注意事项 6.干燥失重测定法 测定方法与适用范围 7.炽灼残渣检查法 检查方法与注意事项 8.易炭化物检查法 检查方法 9.残留溶剂测定法 常见有机溶剂的分类及残留量的测定方法 10.溶液颜色检查法 检查方法 11.澄清度检查法 检查方法 （三）特殊杂质的检查 1.杂质检查项目与限度 杂质项目确定原则与限度制订依据 2.杂质检查分析方法 分析方法的选择与要求 第一节　杂质的限量检查 　　　　重点：　　1.杂质的来源　　2.杂质限量的计算　　一、杂质的来源和分类　　药物纯度：指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 　　杂质：1.有毒副作用的物质　　2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 　　在药品质量标准中，对药品的杂质检查是非常重要的一项内容。不但规定有杂质检查的项目，同时还规定有检查的方法和杂质的限量。　　杂质的来源：　　1.生产过程中引入：（1）原料、反应中间体及副产物 　　（2）试剂、溶剂、催化剂类 　　（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质　　2.贮藏过程中产生：水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等 　　杂质的分类：　　药物中的杂质按来源分为：　　●一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质　　如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。　　一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 　　●特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。　　特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。　　按结构分为：无机杂质、有机杂质　　按是否有害分为：普通杂质、毒性杂质　　二、杂质的限量检查　　杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。　　　　S：供试品的量，C：杂质标准溶液的浓度，V：杂质标准溶液的体积，L：杂质限量　　最佳选择题　　检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得过0.0004%，取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，应取供试品　　A.0.1g 　　B.0.2g　　C.0.5g 　　D.1.0g　　E.2.0g 　　[答疑编号501228080101]　　『正确答案』C　　『答案解析』已知L=0.0004%，C=1μg/ml，V=2.0ml，求S。S=C*V/L=1*2.0/0.0004%=5*105μg=0.5g。　　 　　例：　　葡萄糖中重金属的检查：取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液（每1ml相当于10μg的Pb）多少毫升（ml）?　　【解析】　　历年考点：　　杂质的限量计算，例题（详见讲义）。 第二节　一般杂质的检查方法 　　重点：　　1.氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐检查法所用的试剂、测定条件。　　2.炙灼残渣、干燥失重、易碳化物、残留溶剂所采用的方法。　　一、氯化物检查法　　原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化物的白色混浊比色。　　　　测定条件：　　1.标准NaCl溶液0.01mg/ml，每1ml相当于0.01mg的Cl-。在测定条件下，以50ml中含50～80μg的Cl为宜，相当于标准NaCl溶液5～8ml。 ——原因：在此范围内氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。　　2.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。 　　加稀硝酸的目的：①避免弱酸银盐的沉淀的形成而干扰检查。　　②加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。　　3.试剂：硝酸银　　4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。　　5.避光、暗处放置5分钟后比浊。——目的：防止AgCl见光分解。　　6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。　　干扰及其消除：