执业药师考试辅导《药理学》课件_jy3301.docVIP

第三十三章　抗甲状腺药 ? 　　考什么？ 1.甲状腺激素 甲状腺激素的药理作用、临床应用及不良反应 2.抗甲状腺药 （1）甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶的药理作用、临床应用及其不良反应（2）碘、碘化物和放射性碘的临床应用（3）普萘洛尔治疗甲亢的临床应用 　　一、甲状腺及甲状腺激素　　甲状腺是人体内最大的内分泌腺，分泌的物质是甲状腺素（T3、T4）。T3、T4是促进机体新陈代谢，维持机体的正常生长发育所必须的物质。　　T3、T4分泌不足：引起甲低（婴幼儿——呆小病，成人——粘液性水肿）。需用甲状腺激素治疗。　　T3、T4分泌过多：引起甲亢，需用抗甲状腺药治疗。　　二、甲状腺疾病　　　　 　　 第一节　甲状腺激素 　　包括四碘甲状腺原氨酸（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。　　【药理作用】——也是其生理作用。　　1.维持正常生长发育　　影响脑和长骨的生长发育。甲状腺功能不足时，小儿可致呆小病（克汀病）；成人引起黏液性水肿。　　2.促进代谢　　能促进物质氧化，增加组织耗氧量，提高基础代谢率，使产热增加。　　【临床应用】　　主要用于甲低的替代补充治疗。　　1.呆小病　婴幼儿若治疗及时，发育仍可正常。若治疗过晚，即使躯体能正常发育，智力仍然低下。　　2.黏液性水肿　一般用甲状腺片，从小剂量开始，渐增加至足量。　　3.单纯性甲状腺肿　服用甲状腺片，既可补充内源性的不足，且能抑制TSH（促甲状腺素）的分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。　　【不良反应】　　过量可引起甲亢，如多汗、体重下降、急躁、失眠、神经过敏等，甚至出现震颤、发热等。在老人和心脏病患者，可发生心绞痛和心肌梗死。 第二节　抗甲状腺药 　　一、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶——硫脲类。　　【药理作用】　　　　1.抑制甲状腺激素合成　　硫脲类药物抑制甲状腺细胞内的过氧化物酶，使碘化物不能氧化成I+（活性碘），I+不能与酪氨酸结合生成MIT（一碘酪氨酸）和DIT（二碘酪氨酸），MIT和DIT不能偶联成T3和T4，从而抑制甲状腺激素的生物合成。　　不影响碘的摄取，对已合成的甲状腺激素需消耗后才能完全生效，因此用药后须待已合成的甲状腺激素被消耗后才能完全生效。一般用药2～3周甲亢症状开始减轻，l～3个月基础代谢率才恢复正常。　　2.免疫抑制作用　　硫脲类轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血液中甲状腺刺激性免疫球蛋白降低。　　因甲亢的发病与异常免疫反应有关，所以本类药物除控制甲亢症状外，对病因也有一定的治疗作用。　　【临床应用】　　1.甲亢内科治疗　　适用于轻症或不适宜手术和放射性碘治疗的中、重度病人。　　2.甲状腺手术前准备　　对甲状腺次全切除术的患者，术前应服用硫脲类药物，使甲状腺功能控制到正常或接近正常水平。　　【注意！】用硫脲类药物后甲状腺增生充血，不利于手术进行，故应在术前两周加服碘剂，减少出血。　　3.甲状腺危象的辅助治疗　　除应用大剂量碘剂和采取其他综合措施外，大剂量服用硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素的合成。　　【不良反应】　　1.过敏反应 ——常见，有药疹、瘙痒等过敏反应，停药后可恢复正常。　　2.粒细胞缺乏症 ——严重的不良反应，用药期间定期检查血象。　　二、碘和碘化物　　【临床应用】——剂量不同，作用不同！　　1.小剂量碘：是合成甲状腺激素原料——预防单纯性甲状腺肿。　　2.大剂量碘：抑制甲状腺球蛋白水解酶，抑制甲状腺激素释放呈现抗甲亢作用。还能抑制甲状腺激素的合成。但碘的抗甲状腺作用有自限性，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度后，细胞摄碘能力自动降低。因而失去上述效应，病情又可复发。——不用于常规甲亢的内科治疗。大剂量碘只用于：　　①甲亢术前准备，以使腺体缩小变韧，利于手术进行，减少出血；　　②甲状腺危象的治疗，须同时配合服用硫脲类药物。危象解除后应及时停用碘剂。　　【比较记忆】与硫脲类相比，大剂量碘的临床应用就差“甲亢内科治疗”。　　三、放射性碘——“内科甲状腺切除术”　　利用放射性131I的β射线（占99%）破坏甲状腺组织，而用于抗甲亢，适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢病人。　　利用其放射性131I的γ射线（1%），可在体外测得，检查甲状腺功能。131I治疗方法安全、简单、省事、经济，（有人形容为“不流血的手术 ”、“内科甲状腺切除术”）基本上服药一次可治愈。而服用西药常要连续服药一年以上。“口服一次药水，胜吃几年西药”， 131I常为成年人甲亢的首选方法，总有效率达95%以上。　　四、β肾上腺素受体阻断药　　普萘洛尔　　普萘洛尔能迅速控制甲状腺功能亢进者的心动过速、心律失常、颤抖、激动等交感神经系统兴奋症状，适用于不宜手术、不宜用抗甲状腺