第40、41、42章 人工合成抗菌药、抗结核、真菌、病.pptVIP

第一节 喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸 （1962年、 已淘汰） 第二代 吡哌酸(PPA)（1974年、现很少用） 第三代 氟喹诺酮类 （90年代、现最常用） 1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟 沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 第四代 新氟喹诺酮类 （90年代后期、刚上市 不久） 如曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西 沙星 克林沙星 克林沙星、加替沙星等。 一、概 述 [不良反应] 二、常用药物特点 第一代 吡哌酸（PPA） 基本淘汰 第二代 诺氟沙星（氟哌酸、淋克星 ）  F为35%～45%，血浓度较低，主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。 第三代喹诺酮 第三代 环丙沙星（环福星、希普欣 ）是第三代体外抗菌活性最强的药物，F为38～60%，仅比诺氟沙星高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效。应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药。 氧氟沙星（氟嗪酸） F为70%～90%，比诺氟沙星高1倍。分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）。抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药。 左氧氟沙星(左克、可乐必妥)  1.为氧氟沙星的左旋异构体。2.抗菌谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）的2倍。3.不良反应较少。 氟罗沙星（多氟沙星、多氟哌酸 ） 1. 抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支原体、衣原体作用强 2. 体内抗菌活性强于氧氟沙星、环丙沙星 3. 生物利用度高（近100%） 4. t1/2 (10－12h) 1 －2次/d应用：与氧氟沙星相似，对厌氧菌，支原体、衣原体感染有效，但对结核杆菌无效。 司帕沙星（司氟沙星、司巴沙星、巴沙、帕氟沙星、司巴乐 ） 1.抗菌活性及抗菌谱(1)对G+菌作用最强（葡萄球、肺炎链球）(2)对支原体、衣原体强，分支杆菌有效 2. t1/2长（16 － 20h）1次/d 第四代喹诺酮类（本书无） 莫西沙星、克林沙星特点：1999年上市 1.对G-菌作用强（环丙4倍） 2.对厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体亦强 3.莫西沙星对结核也有很强作用。 磺胺（SN）发 展 简 史 1. 最早用于全身感染的人工合成抗菌药 2. 德国医生杜马克1932年合成百浪多息（SN） 1933、35用于临床，1938年获诺贝尔奖。 3. 随着低毒高效的新的抗菌药的出现，磺胺类药物应用逐渐减少，但对某些感染仍列为首选（如流脑）。 复方新诺明 (CO SMZ 、百炎净) （SMZ＋TMP）组方依据 1.SMZ抑制二氢叶酸合成酶 双重组断菌体 TMP抑制二氢叶酸还原酶 叶酸代谢，使抑菌→ 杀菌 ，疗效倍增↑↑ 2.SMZ与TMP的体内过程相似，抗菌谱相似，可同时起效，耐药性↓。 甲硝唑（灭滴灵） 药理作用与临床用途 抗阿米巴作用 肠内、肠外阿米巴病首选药 抗厌氧菌作用 防治腹腔、盆腔术后混合感染 敏感菌有G-杆菌、G+厌氧芽孢杆菌、G+厌氧球菌 抗阴道滴虫病 作用滴虫滋养体 抗贾第鞭毛虫作用 最有效 硝基呋喃类 本类药作用特点为抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大 呋喃坦啶 尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（痢特灵） 口服难吸收（仅5%），仅用于肠炎、菌痢、溃疡病。 呋喃西林 内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎。 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 灰黄霉素 (1939) ［作用机制］ 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干 扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵 入，对各类癣菌有抑制作用 ［给药途径］ 口服有效，外用无效 ［不良反应 ］ 多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂 制霉菌素 (制霉素、米可定 1949) ［作用机制］选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 特比萘芬