第三十八章 人工合成抗菌药.pptVIP

人工合成抗菌药 目的要求： 1.掌握喹诺酮类的抗菌作用、作用机制、临床应用；常用喹诺酮类药物的主要特点。 2.掌握磺胺类药物的抗菌谱、作用机制、临床应用；掌握甲氧苄啶的作用机制、临床应用。 3.熟悉喹诺酮类、磺胺类药物的耐药性、主要不良反应。 喹诺酮类药物分类及其特点 第一代：萘啶酸（nalidixic acid） （ 1962年） 特点： 抗菌谱窄，p.o吸收差 副反应多，现已淘汰 抗菌作用机制 喹诺酮类作用 DNA螺旋酶（gyrase，回旋酶） 耐药性 本类药之间有交叉耐药性（与其他类无） 常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等 耐药机制： ①细菌DNA螺旋酶gyrA基因突变→A亚单位与药物的亲和力↓ ②细菌细胞膜膜孔蛋白OmpF基因失活→膜通透性↓→药物进入细菌体内的量↓ 耐药性 本类药之间有交叉耐药性（与其他类无） 常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等 耐药机制： ①细菌DNA螺旋酶gyrA基因突变→A亚单位与药物的亲和力↓ ②细菌细胞膜膜孔蛋白OmpF基因失活→膜通透性↓→药物进入细菌体内的量↓ 禁忌症及药物相互作用： 1. 孕妇、婴幼儿不宜用 2. 有精神病或癫痫病史患者不宜用 3.有过敏史者禁用 4.抑制茶碱、咖啡、口服抗凝药的代谢；减少制酸药吸收，应避免合用 5. 肾功能减退时，应调整剂量 氟罗沙星 广谱、高效、长效 司帕沙星 G＋球菌为环丙沙星的2-4倍 对耐青霉素及头孢菌素耐药的 肺炎链球菌有效 对耐异烟肼、利福平的结核杆 菌有效 长效，t1/2为17.6h，q.d 穿透力强大 莫西沙星（ moxifloxacin ） 为第四代新药 1.t1/2为12-15h 2.对大多数G+、G-菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体、支原体活性强。对肺炎链球菌是环丙沙星的5-17倍，对金葡菌和厌氧菌是17倍，对衣原体和支原体是67-126倍 3.临床用于急慢性支气管炎和上呼吸道感染泌尿生殖系统和皮肤软组织感染等 4.不良反应发生率低，几乎没有光敏反应 概 述 属广谱慢效抑菌药 1.1935年，德国化学家G.Domagk在染料中发现（磺胺类物质）百浪多息可治溶血性链球菌感染，此后发展为治疗全身感染的第一类化学治疗药 2.在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类药取代，但对流脑、鼠疫、痢疾及沙眼衣原体等有良好的疗效 药物分类: 1.用于全身感染的药物： 短效类(t1/2＜10h)：SIZ、SM2 中效类(t1/2 10-24h)：SD、SMZ 长效类(t1/2 ＞24h)： 如SDM’（磺胺多辛，周效磺胺） t1/2100-230h ,每3-7d服药一次 2.用于肠道感染的药物：柳氮磺吡啶（SASP） 3.外用的药物： SD-Ag、SML、SA 药理学特点 ： ①抗菌谱广: 金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌，志贺菌属，大肠杆菌、伤寒杆菌，产气杆菌及变形杆菌等 少数真菌、衣原体、原虫（疟原虫和弓形体） ②细菌对各磺胺药间有交叉耐药性 ③口服药吸收完全，血药浓度高，组织分布广 抗菌作用机制： 磺胺类与细菌PABA竞争二氢蝶酸合成酶 → →阻碍了FH2合成→核酸的合成↓→抑菌作用 注意： 1.PABA与二氢蝶酸合成酶的亲和力强于磺胺类数千倍，故应首剂加倍 2.脓液或坏死组织中含有大量的PABA，局麻药普鲁卡因在体内能水解产生PABA，故可减弱磺胺药的抗菌作用，清创排脓时忌用普鲁卡因局麻 耐药性： ①细菌产生PABA的能力增强：如耐药金葡菌合成PABA的数量是敏感菌株的70倍 ②细菌二氢蝶酸合成酶经突变或质粒转导而发生改变→细菌对磺胺的亲和力↓ ③细菌灭活药物的能力↑，如乙酰化酶活力增加 ④细菌基本代谢物的合成路线发生改变 ⑤ 某些细菌胞膜及胞壁对磺胺的通透性↓ 细菌对各种磺胺药之间存在着交叉耐药性，磺胺类药与TMP合用可减少或延缓耐药性的产生 不良反应： ①泌尿道损害： 多饮水及碱化尿液可防治之 ②过敏反应 ③血液系统反应：粒细胞↓ 、血小板↓，甚至出现溶血性贫血，易发生于6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者 ④神经系统反应：头晕、失眠等 ⑤其他：消化道反应 肝损害，肝功能不全者禁用 ⑥脑核性黄疸： 药物与胆红素竞争血浆蛋白→血中游离胆红素↑→血浆中游离胆红素进入CNS→沉积于基底神经核和下丘脑核团→脑核性黄疸 不宜