第28章 核酸的降解和核苷酸的代谢.pptVIP

3、补救途径 4、嘧啶核苷酸生物合成的调节 天门冬氨酸氨甲酰转移酶的别构调节 5、嘧啶核苷酸的抗代谢物 为嘧啶﹑氨基酸或叶酸等的类似物，充当 竞争性 抑制剂，干扰或阻断合成代谢，具有抗肿瘤的作用。 嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶（5-FU）→ FdUMP﹑FUTP 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸 6-重氮-5-氧正亮氨酸 叶酸类似物：氨基喋呤 氨甲喋呤（MTX） 改变了核糖结构的核苷类似物：阿糖胞苷﹑环胞苷 与谷氨酰胺类似 作用环节： CTP合成酶 核糖核苷酸还原酶 TMP合成酶 N5，N10-甲烯FH4 (三）脱氧核糖核苷酸的合成 1、在核苷二磷酸水平被还原 脱氧核苷酸是由相应的核糖核苷酸还原生成的。Ａ、G、C这三种核糖核苷酸经还原，以氢代替2’－羟基，即成为相应的脱氧核糖核酸。 但dTMP的形成需要两个步骤：首先由UMP还原成dUMP ，然后尿嘧啶再经甲基化转变成胸腺嘧啶。 ADP、UDP、GDP、CDP的生成是由相应的单核苷酸激酶催化生成的。 NMP+ATP NDP+ADP 激酶 酶系 为变构酶，有两个亚基： R1（含–SH） R2（含铁硫蛋白） 二者结合并有Mg2+存在时具有活性。 还原型谷氧还蛋白-（SH）2 GGSG 2GSH 谷胱甘肽还原酶 2、胸腺嘧啶核苷的合成 ﹀ ﹀ 核苷酸之间的相互关系 核酸的降解和核苷酸代谢小结 掌握嘌呤、嘧啶核苷酸的合成原料、特点及嘌呤碱、嘧啶碱分解的最终产物 了解核苷酸合成的主要步骤及其调节 * Figure 22-30 * UN22-p827 * Figure 22-31-01 * Figure 22-31-02 * Figure 22-31-03 * Figure 22-31-04 * Figure 22-31-05 * Figure 22-31-06 * Figure 22-31-07 * Figure 22-31-08 * Figure 22-31-09 * Figure 22-31-10 * Figure 22-31-11 * Figure 22-32 * * Figure 22-36 甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨脒核苷酸 合成酶 甲酰甘氨脒核苷酸 5-氨基-咪唑核苷酸 合成酶 N5-羧基氨基咪唑核苷酸 5-氨基-咪唑核苷酸 氨基咪唑核苷酸羧化酶 5-氨基-咪唑-4-羧酸核苷酸 N5-羧基氨基咪唑核苷酸 5-氨基-咪唑-4-羧酸核苷酸 N-琥珀-5-氨基咪唑 -4-氨甲酰核苷酸 5-氨基咪唑-4（N-琥珀基）甲酰胺核苷酸 5-氨基咪唑 -4-氨甲酰核苷酸 延胡索酸 5-氨基咪唑 -4-氨甲酰核苷酸 5-甲酰氨基咪唑 -4-氨甲酰核苷酸 5-甲酰氨基咪唑 -4-氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 次黄嘌呤 核苷酸 腺苷酸 黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸 腺苷酸代琥珀酸 主要发生在肝脏，常因各种抑制物甚至生理紧张导致其中的某些酶缺乏，影响细胞生长。 “从头合成”途径（通常情况下占95%） 核糖、氨基酸、CO2、NH3、Pi 核糖核苷酸 辅酶 RNA 脱氧核糖核苷酸 DNA “补救”途径 (脑和骨髓) 内外源 核酸分解 核苷 碱基、Pi 脱氧核苷 核酸类补品原理所在 可提高康复速度 4、由嘌呤碱和核苷合成核苷酸 嘌呤核苷酸合成补救途径 磷酸核糖转移酶 嘌呤+PRPP A(G)MP+PPi 嘌呤+1-P-核糖 嘌呤核苷 AMP ATP ADP 核苷磷酸化酶 腺苷激酶 5、嘌呤核苷酸生物合成的反馈调节 6、嘌呤核苷酸的抗代谢物 为嘌呤﹑氨基酸或叶酸等的类似物，充当竞争性抑制剂， 干扰或阻断合成代谢，具有抗肿瘤的作用。 嘌呤类似物： 6-巯基嘌呤（6MP） 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸（重氮丝氨酸） 6-重氮-5-氧正亮氨酸 N-羟-N-甲酰甘氨酸 与天冬氨酸类似 （羽田杀菌素） 叶酸类似物：氨基喋呤 氨甲喋呤（MTX） 与谷氨酰胺类似 ①嘌呤核苷酸的合成并不是先形成游