特拉万星合成工艺研究 - 《中国药科大学学报》！.pdf

学 报 １７２ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１７，４８（２）：１７２－１７７ 特拉万星合成工艺研究 １，２ ２，３ １ ２，３ 熊　伦 ，管栋梁 ，李　剑 ，黄　蔚 １ ２ （华东理工大学药学院，上海２００２３７；中国科学院上海药物研究所药物化学研究室，上海２０１２０３； ３中国科学院大学，北京 １０００４９） 摘　要　对特拉万星工艺路线进行了研究，以癸醇为原料，经甲磺酰化、乙醇胺亲核取代、Ｆｍｏｃ保护和ＰａｒｉｋｈＤｏｅｒｉｎｇ氧化 得到Ｎ（９芴基９甲氧羰基）癸基氨基乙醛（５）。盐酸万古霉素与５通过还原胺化反应、脱Ｆｍｏｃ保护、曼尼希反应制备得 到特拉万星。本研究对还原胺化和曼尼希反应这两步关键反应进行了详细的研究，优化了反应条件。以万古霉素为起始 原料，该路线总收率为４６％。 关键词　万古霉素；特拉万星；合成工艺 中图分类号　Ｒ９１４５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１７）０２－０１７２－０６ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　熊伦，管栋梁，李剑，等特拉万星合成工艺研究［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１７，４８（２）：１７２－１７７ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＸＩＯＮＧＬｕｎ，ＧＵＡＮＤｏｎｇｌｉａｎｇ，ＬＩＪｉａｎ，ｅｔａｌＳｙｎｔｈｅｔｉｃｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｅｌａｖａｎｃｉｎ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１７，４８（２）：１７２－ １７７ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｅｌａｖａｎｃｉｎ １牞２ ２牞３ １ ２牞３ ＸＩＯＮＧＬｕｎ 牞ＧＵＡＮＤｏｎｇｌｉａｎｇ 牞ＬＩＪｉａｎ 牞ＨＵＡＮＧＷｅｉ １ ２ ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＥａｓｔＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２００２３７牷ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉａ牞 ３ ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３牷ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ牞Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＮｅｗｐｒｏｃｅｓｓｒｅｐｏｒｔｅｄｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｅｌａｖａｎｃｉｎｕｓｉｎｇｄｅｃｙｌａｌｃｏｈｏｌａｓｔｈｅｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌＡｆｔｅｒ ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌａｔｉｏｎ牞ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｗｉｔｈｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ牞Ｆｍｏｃｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ牞ａｎｄＰａｒｉｋｈＤｏｅｒｉｎｇｏｘｉｄａ ｔｉｏｎ牞ｔｈｅｉｎｔｅｒｍｄｉａｔｅＮ牗９ｆｌｕｏｒｅｎｙｌ９ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ牘ｄｅｃｙｌａｍｉｎｏｅｔｈｙｌａｃｅｔａｌｄｅｈｙｄｅ牗５牘ｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄ．Ｖａｎｃｏ ｍｙｃｉｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ５ｗｅｒｅｔｈｅｎｓｕｂｊｅｃｔｔｏｒｅｄｕｃｔｉｖｅａｍｉｎａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ牞Ｆｍｏｃｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ牞ａｎｄ ＭａｎｎｉｃｈｒｅａｃｔｉｏｎｔｏｇｉｖｅｔｈｅｔｅｌａｖａｎｃｉｎｐｒｏｄｕｃｔＴｈｅｐｒｏｃｅｓｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｅｐｌｙｓｔｕｄｉｅｄｏｎｔｈｅｔｗｏｋｅｙｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆ ｒｅｄｕｃｔｉｖｅａｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄＭａｎｎｉｃｈｒｅａｃｔｉｏｎ牞ａｎｄｔｈｅｒｅａｃｔ