蛋白激酶C及亚型与心肌缺血预处理及后处理.pdfVIP

2007年 12月 第7卷第6期 (总第 369 ． 综述 ． 蛋白激酶C及亚型与心肌缺血预处理及后处理 何晓琴 综述 吴黎明 审校 【摘要】 PKC是细胞内信号传导的重要成分，生理功能主要有调节细胞增殖、分化、凋亡、坏死 及基因表达，调节神经兴奋性，突触塑形。目前多数研究人员认为，在参与心肌预处理及后处理过程 的多种因素中，PKC起到了关键作用，是多种因素的一条共同的通路，本文就PKC及亚型在心肌预处 理及后处理过程中的作用作一综述。 【关键词】 缺血预处理；缺血后处理；蛋白激酶C；亚型 号转导：PKC作为IPC的重要中介因子，大量的研究 1 PKC的生物学特性 表明PKC是模拟预处理中的一个集中点，信号是通 PKC是一组具有单一肽链结构的丝氨酸／苏氨 过GPCR(包括腺甘，缓激肽)转导 j。目前认为IPC 酸蛋白激酶，广泛参与细胞信息传递、分泌 、离子通 促使许多内源性物质(如：腺苷、缓激肽、儿茶酚胺、 道调节、细胞增生、分化、癌变等一系列与生命现象 血管紧张素Ⅱ等)的释放，它们与细胞膜上相应的受 相关过程。亲水区和亲脂区组成PKC的功能区域， 体结合，通过G蛋白偶连，将细胞外的预处理信号传 亲水区可以结合磷脂，Ca ，二酰基甘油(DAG)，佛 递，活化PLC，使磷脂降解为DAG，激活PKC，使之转 波醇酯；亲脂区则含有ATP，蛋白底物结合位点。目 位至细胞膜，发挥保护作用。 前研究表明PKC有11种亚型，分别命名为(1)经典 目前认为在IPC中信号转导中，PKC信号是通 PKC(cPKC)，包括仪、p I、p II、 亚型；通过Ca“和 过 PI3K—Akt—eNOS—cGMP—PKG通路 引起线粒体 脂质(如DAG、磷脂)的激活；(2)新PKC(nPKC)，包 ATP敏感性钾通道(mKATP)的开放_8 J，线粒体ATP 括8、￡、 0、 ，通过脂质的激活，但缺乏钙结合区， 敏感性钾通道(mKATP)被认为通过ROS依次激活 无法与钙离子结合；(3)不典型PKC，包括 ，不仅 存在的酶 j。大量的研究证实PI3K—Akt通路 ， 无法与钙离子结合，而且缺乏锌指区，无法与DAG、 NO ，mKATP_j 和ROS 13 3是预处理心肌中PKC 佛波醇酯结合，只能被3’一磷酸肌醇激活_1 J。 激活的上游因子。 2 PKC与心肌缺血预处理 2．1．2在预处理中PKC潜在的下游效应器在预 处理中5’一核苷酸酶作为PKC的下游靶点，5’一核 缺血预处理(ischemic preconditioning，IPC)是 苷酸酶是腺苷生成的关键酶，可催化 ATP生成腺 1986年Murry等 发现的一种内源性的心肌保护 苷，腺苷激活PKC，就可产生预适应作用。在心肌缺 现象，即预先反复短暂缺血／再灌注可以提高心肌组 血期主要来自5’一核苷酸酶的降解，Kitakaze等_1 用 织对随后持续缺．血／再灌注损伤的耐受性。1994年 完整的犬的心脏研究发现PKC通过激活5’一核苷酸 Armstrong等 首次阐述了PKC作为IPC引诱的心 酶，降解ATP，释放腺苷，达到保护心脏的作用。有 脏保护作用的潜在中介因子，证明了用PKC的特异 研究表明IPC引起的在缺血期(那时Na和Ca 离 性抑制剂(calphostin)可以解除预处理的保护作用。 子超载)细胞内酸的减少可能通过增强钠氢交换从 后来Ytrehus等 在离体兔上发现PKC从胞浆转至