恩曲他滨.ppt

Company Logo LOGO 恩曲他滨在慢乙肝抗病毒治疗中的应用 A 目录 一、恩曲他滨在不同类型CHB患者中的应用 二、恩曲他滨简介 聚乙二醇干扰素-? 2b 1991 1998-12 2002-9 2005-5 2005-3 2006-12 2014 1992 1998-12 2005-3 2005-5 2005-11 2007-2 2007-2 2014 替比夫定 恩替卡韦 聚乙二醇干扰素-? 2a 阿德福韦酯 拉米夫定 IFN-? FDA SFDA 替诺福伟 恩曲他滨 乙肝抗病毒药物发展史 1年E抗原转换 2年E抗原转换 1年耐药率 2年耐药率 拉米夫定 16% 17% 24% 38% 阿德福韦 12% 29% 0% 3% 恩替卡韦 21% 31% 0% 1% 替比夫定 22% 30% 4% 17% 恩曲他滨 23% 53% 9-13% 18% 恩曲他滨用于中国慢性乙肝治疗的强力证据 2014中国《恩曲他滨临床应用专家共识》 2012亚太肝病指南 2012欧洲肝病指南 2009美国肝病指南 临床循证医学证据 核苷类产品的疗效与哪些因素有关？ * HBV DNA 水平—越低越好 ALT 水平----越高越好 HBeAg情况-----e抗原阴性的HBVDNA转阴率更高 HBV 基因型 -----A型治疗效果最好 年龄/性别-------年轻或女性效果更好 影响治疗效果的患者条件 举例：HBeAg阳性患者，基线HBV DNA水平≤6.6 log copies/mL的患者在经过拉米夫定治疗1年的耐药发生率仅为6.7%。但LAM的III期注册试验显示该数据为24%。 Company Logo [1] Hui CK, Zhang HY, Bowden S, et al. J Hepatol,2008,48(5):714-720. HBeAg(+)，疗程96周，HBVDNA基线值为8copies/ml，ALT基线均值为106U/L，基因型均为B/C型 FTC+ADV 治疗初治性慢乙肝 HBV-DNA转阴且ALT复常的综合应答率为78.6%，2年耐药率为0 [1] Hui CK, Zhang HY, Bowden S, et al. J Hepatol,2008,48(5):714-720. FTC+ADV 治疗初治性慢乙肝 指南明确指出：快速降低HBVDNA水平，可明显提高应答率，并降低终末期肝病的发生 显著提高早期应答率，24周HBVDNA较基线下降5.3logcopies/ml[1] 基线特征：99%为 HBeAg(+)，多为基因型B型或C型(TDF组89% 、FTC+TDF组97%)，HBV DNA基线均值8.41 log10 IU/mL，ALT均值均低于ULN。 Chan HL, Chan CK, Hui AJ, et al. Gastroenterology,2014,146(5):1240-1248. FTC+TDF治疗初治慢乙肝 结论：FTC+TDF抑制HBV作用优于TDF，为高基线病毒载量和其他抗病毒药物抑制HBV作用不佳患者提供了新的治疗选择 联合治疗方案的竞争主诉 黄金搭档一：恩曲他滨联合阿德福韦酯，2年耐药率为0，HBVDNA小于300copies/ml且ALT复常的双指标应答率为78.6%，各项指标都远高于恩替卡韦； 黄金搭档二：恩曲他滨联合替诺福韦，为难治性慢乙肝患者提供了解决方案，而现有同类产品在这个领域均效果不佳。（难治性患者包括：1、高基线DNA病毒载量且ALT转氨酶水平正常。2、其他抗病毒药物治疗效果不佳的患者） FTC用于妊娠期HBV感染者 FTC为FDA妊娠安全性B级药物 推荐意见6： FTC可在充分知情同意前提下酌情用于妊娠期HBV感染母婴垂直传播阻断（C2）以及妊娠期HBV感染活动者的抗病毒治疗（C2）。 《恩曲他滨临床应用专家共识》 参与专家47名 发表时间：2014年6月 第8卷 第2期 临床课题覆盖范围：全国各省市200余家临床单位 覆盖患者数量：2万余人 恩曲他滨抗HBV上市后临床研究 PI:成军 卫计委牵头专项的科研课题 Company Logo 二、恩曲他滨简介 Company Logo 1、恩曲他滨（FTC）属于胞嘧啶核苷类似物，自2006年已先后在欧洲和亚洲完成多项多中心、随机、双盲、对照研究，证实其在CHB患者中的抗病毒作用； 2、由河北医科大学制药厂研制的首仿国产制剂