健康志愿者单次和多次口服美敏伪麻缓释胶囊的药动学研究.pdf

·622 · 现代药物与临床 Drugs Clinic 第 30 卷 第 6 期 2015 年 6 月 健康志愿者单次和多次口服美敏伪麻缓释胶囊的药动学研究 刘东阳，赵 芊，宗海军，沈 凯，江 骥，胡 蓓* 中国医学科学院 北京协和医院 临床药理中心，北京 100032 摘 要：目的 研究美敏伪麻缓释胶囊经单、多次给药后的药动学特征，评估其在健康志愿者体内的安全性。方法 22 例 受试者随机、开放试验设计，研究单、多次给药药动学特征。血浆中氯苯那敏、伪麻黄碱、右美沙芬、右啡烷采用 LC-MS/MS 法测定，药动学参数采用 WinNonlin 软件计算。安全性特征以记录到的所有不良事件来进行评价。结果 整个研究过程中没 有严重不良事件报告。单次口服美敏伪麻缓释胶囊后，伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷均在 3～5 h 达峰，t1/2 分别 为 6.30 ±1.17、23.3 ±6.91、10.4±2.19 、8.62 ±3.04 h，Cmax 分别为 203 ±40.4 、5.05 ±1.39、4.29 ±3.95、1.95±0.72 ng/mL， AUClast 分别为 2 050 ±559、137±47.5 、61.3 ±67.5、17.2±6.58 μg·h/L，AUCinf 分别为 2 140 ±570、161±63.8、17.6±6.65、 62.8 ±69.3 μg·h/L 。在2 次/d ，连续给药4 d 后基本达到稳态血药浓度，伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷的 Cmax 、 Cmin 、AUCtau, ss 与单次给药比较均有不同程度的升高，波动系数的平均值为 107%～271% 。结论 美敏伪麻缓释胶囊多次给 药后 4 d 达到稳态血药浓度，暴露均较单次给药后有所增高，在健康志愿者体内安全性良好。 关键词：美敏伪麻缓释胶囊；氯苯那敏；伪麻黄碱；右美沙芬；右啡烷；药动学；LC-MS/MS 中图分类号：R969.1 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2015)06 - 0622 - 07 DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2015.06.004 Pharmacokinetics of Dextromethorphan Chlorpheniramine Pseudoephedrine Controlled-release Capsule after single and multiple doses in healthy volunteers LIU Dong-yang, ZHAO Qian, ZONG Hai-jun, SHEN Kai, JIANG Ji, HU Pei Clinical Pharmacology Research Center, Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100032, China Abstract: Objective To investigate pharmacokinetics of Dextromethorphan Chlorpheniramine Pseudoephedrine Controlled-release Capsule after single and multiple doses, and make an assessment on the security in healthy volunteers. Methods Random and open trial was carried out for 22 healthy volunteers. A single and multiple oral dose of Dextromethorphan Chlorpheniramine Pseudoephedrine Controlled-release Capsule were given. The concentrations of dextromethorphan, chlorpheniramine, pseudoephedrine, and dextrorphan in plasma were