2016药理学精品电子教案：第七章 胆碱受体阻断药.docVIP

胆碱受体阻断药 [目的要求]　　掌握内容：阿托品的应用 (适应证、禁忌证)及其主要不良反应；山茛菪碱、东莨菪碱以及后马托品、丙胺太林、哌仑西平的特点。琥珀胆碱及泮库溴铵的应用 (适应证、禁忌证)及其中毒与解救。琥珀胆碱及泮库溴铵中毒时应用新斯的明的适应证与禁忌证。　　熟悉内容：阿托品的药理作用、作用机制、体内过程。琥珀胆碱及泮库溴铵的药理作用、作用机制、体内过程。　　了解内容：本章药物的概念、分类 (M胆碱受体阻断药：N胆碱受体阻断药)及各类所包括的药名。 第一节 M胆碱受体阻断药　　胆碱受体阻断药分为：M胆碱受体阻断药和N胆碱受体阻断药。一、托品类生物碱 阿托品 (atropine)　　阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。　　药理作用　　作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用。大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。　　1. 腺体　　阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。　　2. 眼　　(1) 扩瞳　　(2) 眼内压升高 (3) 调节麻痹　　睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近物模糊，远物清楚称调节麻痹。 3. 平滑肌　　阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。　　(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。　　(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。　　(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。　　(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。　　4. 心脏　　(1) 心率　　心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8 次，但作用短暂。阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。　　心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。　　(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。　　5. 血管与血压　　治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。　　6. 中枢作用　　较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。临床应用　　1. 解除平滑肌痉挛　　2. 抑制腺体分泌　　　(1) 用于全身麻醉给药　　　(2) 用于严重的盗汗及流涎症　　3. 眼科　　　(1) 虹膜睫状体炎　　　(2) 验光配眼镜　　　(3) 眼底检查　　4. 心动过缓及房室传阻滞　　5. 抗休克　　6. 解除有机磷酸酯中毒不良反应：　　1. 口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）。　　2. 阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，儿童10mg 。禁忌症：　　青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。 东莨菪碱（scopolamine）　　特点：　　1. 东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。　　2 . 麻醉前给药　　3. 抗晕动病　　4. 治疗帕金森病　　禁忌症同阿托品 山莨菪碱 (anisodamine, 654-2)　　特点：　　1. 扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的l1/20~1/10。　　2. 解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。　　3. 本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。　　4. 青光眼及前列腺肥大者禁用。 二、阿托品的合成代用品 （一）合成扩瞳药 　　　后马阿托品（homatropine）、 托吡卡胺 (tropicamide)、环喷托酯 (cyclopentolate)、 尤卡托品 (eucatr