整合子-基因盒系统与细菌多重耐药研究进展.pdfVIP

第27卷第2期 四川省卫生管理干部学院学报 2008年2月 Vo1．27 NO．2 JOURNA1 OF SICHUAN CONTINUING EDUCATION CO1 LEGE OF MS June．20o8 整合子一基因盒系统与细菌多重耐药研究进展 蒋 宏，刘继芬综述；刘 蓉审校 (成都中医药大学医学技术学院，13t川成都610041) [摘要] 超广谱抗生素的广泛及不规范使用使得细菌耐药问题日趋严重，而获得外源性耐药基因是大多数细菌 产生耐药性的原因。整合子通过整合酶介导的位点特异性重组捕获移动性基因盒，可赋予细菌新的耐药性。 [关键词] 整合子；基因盒；细菌多重耐药性 [中图分类号]R 392．5 [文献标识码]B [文章编号]1003—403X(2008)02—0122—04 抗菌药物的广泛应用，特别是广谱抗菌药物的应 1．1 整合子的结构 整合子包括两端的高度保守片、 用，不仅对感染的预防与治疗起到了切实有效的作 断和中间的可变区。其基本结构由1个编码整合酶 用，同时也导致了细菌耐药性的产生，并且使多重耐 (integrase)的int I基因、2个基因重组位点att I和att 药菌株不断增加。在对细菌抗生素耐药机制的研究 C、启动子和耐药基因盒组成。attI、启动子位于5 一 中，发现了整合子这一可移动基因元件的存在，它通 保守末端，在整合酶的催化下，基因盒可被从attl和 过捕获基因盒使细菌产生了多重耐药性。基因盒是一 att C上整合或者切除。3 一保守末端的结构根据整合 种包括一个单一基因和一个位点特异性重组位点的结 子的种类的不同而异。 构，它通过整合子的整合酶催化，特异地结合于整合 1．2 整合子的分类 根据 intI基因的不同，将已发 子上，并通过位于整合子上的启动子而得以转录表 现的整合子分为6类。 达，所以整合子与基因盒组成了一个基因捕获一表达 I类整合子是最早被发现的整合子，与Tn21转 系统。由于基因盒所携带的基因多为抗菌药耐药基 座子家族有关，3 保守片断含三个开放读码框 因，整合子的水平传播则被认为是耐药基因传播最有 (ORF)：季铵盐化合物及溴乙锭的耐药基因 (qacE 效的方式，同时也是临床多重耐药株出现的主要原 △1)，磺胺耐药基因 (sulI)，功能不明的ORF5。某 因。目前发现的细菌整合子携带的耐药基因近百 些基因在3‘保守片断端的插入或删除，使其在序列上 种…1。现就整合子的有关内容与细菌多重耐药的关系 存在不同的差异，可变区可有数量，种类及结合都不 做以下综述。 同的基因盒。I类整合子中最常见 3种DNA插入片 1 整合子 断 (800．1000．1500 bp)l 。Yatsuyanagi J等实验证实， 整合子是细菌特别是革兰阴性菌基因中，一种能 定位于I类整合子相关基因盒上的ORFI实际上表达 识别且俘获移动性基因盒，并有位点特异性的重组表 了一种新的磷霉素耐药决定簇-3 J。Box AT已从多重 达系统。整合子本身无法移动，但常出现在转座子， 耐药的大肠杆菌中发现了至少5种I类整合子l4 J。 接合性质粒，噬菌体或细菌染色体上，共同做为自身 Ⅱ类整合子位于Tn7转座子及衍生物中，3 保守 移动的载体，捕获和整合耐药基因，形成巨大的多基 片断含有5个tns基因，与转座子移动有关。在塞内 因座，并随细菌的繁殖