阿托伐他汀的药理作用及临床应用分析.pdf.pdfVIP

78 ·文献综述 · May2012，Vol,10，No．13 阿托伐他汀的药理作用及临床应用分析 韦朝威 (广西宜州市人民医院药剂科，广西宜州546300) 【摘要】目的 探讨阿托伐他汀的药理作用及临床应用，收集近年来相关文献分析总结阿托伐他汀的药理特点、药代动力学特点、临床应用 及不 良反应，阿托伐他汀是 甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，具有抑制内源性胆 固醇合成 的作用，结合 国内临床应用实例进行分析。 【关键词】阿托伐他汀；药理作用；临床应用 中圈分类号：R969 文献标识码：A 文章编号：1671-8194 (2012)13-0078—02 随着我国社会老年化的加重，慢性病的发病率呈逐年上升的趋 分子生物学及细胞生物学研究的不断深入。心血管活性物质失衡在原 势，冠心病，心绞痛、高血脂等慢性疾病对老年患者健康威胁大，其 发性高血压的发生与发展中起到重要作用，NO是小分子血管活性物 中颈动脉粥样斑块引起的上述疾病是致死的主要原因，为更好的治疗 质，有eNOS催化精氨酸而成，逐渐在血管内弥散，激活鸟苷酸活化 这类疾病 l【】，需要充分了解动脉粥样斑块发生的机制，从而选择合理 酶[”，影响血管内外钠离子与钙离子交换，松弛血管平滑肌，NO能减 的调节血脂药物，降低心脑血管疾病的发病率。 少原发性高血压的发病缓解，阿托伐他汀治疗后NO含量升高，血压 1阿托伐他汀的药理机制及药代动力学特点 下降 显示阿托伐他汀与患者的血压关系密切。 阿托伐他汀主要是通过抑制3-羟基一3甲基戊二酰辅酶A (HMG- 2．3阿托伐他汀对糖尿病肾病的治疗作用 CoA)还原酶的合成发挥其调节血脂的作用，同时对肝细胞LDLR 糖尿病肾病是糖尿病过程中出现的水肿、蛋白尿、肾功能不全等 受体 的上调也有显著效果，肝细胞受体的上调可降低患者机体内 肾脏病变为特征的总称，在糖尿病l0年后能迅速上升，属于糖尿病患 LDLC·，TG，同时提高患者HDL—C水平2【】。同时能降低杂合于及纯合 者死亡的主要原因，其发病机制尚未明了，但是已知炎症因子可引起 子家族性高胆固醇血症及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇， 糖尿病肾病，TNF-c【是一种免疫调节因袭，属于非糖化蛋白，由单核 降低极低密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油的水平。阿托伐他汀的生物利 巨噬细胞产生，在对他汀类药物对糖尿病患者肾脏的保护研究中发 用度高达95％-99％，在口服1～2h后血浆浓度达到高峰。药代动力学表 现，这类药物在对肾脏功能进行保护时，并不是单纯的改善血脂，而 明，阿托伐他汀经口服后对肝脏有高度选择性，在肝脏内浓度明显高 是抑制肾小球系膜细胞及血管内皮细胞同时诱导细胞凋亡、保护内皮 于非靶性组织，随后从肝脏代谢，其平均分布容积约为38L口】，98％以 细胞、抗氧化作用 】，有国外资料报道阿托伐他汀在治疗糖尿病肾病 上与血浆蛋白相结合，大量体外实验表明，阿托伐他汀主要通过肝脏 时可减轻患者的炎症反应，预防血栓的形成，因此其不仅能改善患者 和肝外代谢后经胆汁清除。其平均半衰期为14h，对HMG-Co还原酶的 的血脂功能，还可以多肾脏的多种固有细胞的生长及信号转导产生抑 半衰期为20~30h。 制作用，减少其蛋白质的排泄，延缓肾脏功能的衰竭。 2阿托伐他汀的临床应用 2．4阿托伐他汀对药物相互作用 2．1抗动脉粥样硬化作用 在应用他汀类药物进行治疗期间，临床用药中注意以下药物不能 针对原发性高脂血症降低血脂已经成为预防动脉粥样硬化的治疗 与其合用，如环孢菌素、烟酸、HIV蛋白酶抑制剂等，有资料报道药 措施，洛伐他汀在1978年作为第一个他汀类药物在美国FDAIh-j世， 物合用可以导致患者出现横纹肌溶解症，因此在用药期间应严格考虑 被用于血脂异常疾病的治疗，经过大量的实践与试