氟喹诺酮类药物的合理应用.pdfVIP

eoog~第，，期 医药化工 15 莲 氟喹诺酮类药物的合理应用 赵 明亮 根据新的分类方法，氟喹诺酮类药物按其研究的 不断出现 ，现从氟喹诺酮类药物的杀菌机制、耐药机 先后、化学结构、抗菌作用 以及药物在体 内的过程 ，大 制、药物相互作用等方法浅谈一下氟喹诺酮类药物的 致分为四代 ，其代表药物分别为，第一代 ：自1962年 合理应用 。 至 1969年开发的品种，主要有奈啶酸、吡咯酸，因疗 效不佳现已少用 ；第二代 ：自1969年至 1979年开发 1氟喹诺酮类药物的杀菌机制1【】 的品种，主要有吡哌酸、西诺沙星；第三代 ：自198o年 至 1996年开发的品种 ，主要有诺氟沙星、氧氟沙星、 氟喹诺酮类药物通过特异性 的抑制细菌 DNA解 环丙沙星；第 四代 ：自1997年至 2002年开发的品种， 旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的功能，阻断细菌遗传物质的复 主要有格帕沙星、曲伐沙星、莫西沙星。 制与转录过程而达到杀菌 目的，并不抑制人类遗传物 第一代氟喹诺酮类药物抗菌谱窄，主要抗革兰阴 质的复制与转录过程。细菌的DNA解旋酶与拓扑异 性菌，抗菌作用弱，口服吸收差 ，血药浓度低 ，不 良反 构酶Ⅳ均为A2B2的四聚体，其中DNA解旋酶由一 应多。只限用于尿路、肠道感染，现已少用 。 对 GyrA亚单位和一对 GyrB亚单位组成，这两个亚单 第二代氟喹诺酮类药物在抗菌谱、抗菌活性、体 位与拓扑异构酶Ⅳ的亚单位 ParC和 ParE具有极高 内代谢分解及生物利用度等方面有一定的改善，主要 的相似性。比如大肠埃希菌的GyrA与PraC的氨基酸 对革兰阴性菌有效。对大肠杆菌所致的单纯性尿路感 序列具有 60％的相似性 ，GyrB与ParE的氨基酸序列 染有效率可达 9O％以上，但对复杂性尿路感染的疗效 具有 62％的相似性 。在 DNA复制与转录过程 中，拓扑 较差 ，有效率不足 80％。在体内代谢 ，以原形经肾脏排 异构酶Ⅳ能解开 由于复制叉移动而造成的DNA分子 出80％，生物利用度较好。 的正螺旋 ，而 DNA解旋酶除具有拓扑异构酶Ⅳ的功 第三代氟喹诺酮类药物与第二代相 比较在抗菌 能外，还可通过水解三磷酸腺苷 (ATP)提供的能量 ， 作用上，明显增强了对革兰阳性球菌的活性 ，但厌氧 增加 DNA分子 的负螺旋 ，从而使复制或转录后 的 菌对之不敏感或耐药。广泛用于泌尿、生殖系统的感 DNA分子恢复原状。氟喹诺酮类药物可与DNA复制 染。 与转录过程 中形成的DNA一解旋酶或DNA一拓扑异构 第 四代氟喹诺酮类药物在第三代 的基础上增加 酶Ⅳ复合物相结合，形成氟喹诺酮一DNA一解旋酶或氟 了抗厌氧菌的活性，抗菌谱广且抗菌作用强，临床上 喹诺酮一DNA一拓扑异构酶Ⅳ复合物 ，从而阻止 DNA 既用于需氧菌感染，也可用于厌氧菌感染，还可 以用 解旋酶或拓扑异构酶Ⅳ与 DNA分子的分离，使 DNA 于混合感染。广泛应用于各种感染，对一些严重的腹 复制叉停止移动从而造成细菌的死亡。 腔感染、某些腹腔术后感染及妇科感染具有极好的疗 由于氟喹诺酮类药物的杀菌谱广，可大量人工合 效。需要特别指出的是，尽管曲伐沙星在世界范围大 成，结构上具有可塑性 ，在控制人和动物的细菌感染 量使用后因出现若干例严重的不 良反应而被限制使 中得以广泛应用 ，目前其年销售量 占抗生素市场总份 用，但由于它是第一个对血脑屏障具有极