g-蛋白偶联受体gpr120 分子模建研究g-protein-coupled receptor .pdf

2009 年第67 卷 化 学 学 报 Vol. 67, 2009 第14 期, 1553～1558 ACTA CHIMICA SINICA No. 14, 1553～1558 ·研究论文· G-蛋白偶联受体 GPR120 分子模建研究 陆绍永a 蒋勇军*,b 俞庆森a 邹建卫b a ( 浙江大学化学系 杭州 310027) (b 浙江大学宁波理工学院 分子设计与营养工程市重点实验室 宁波 315104) 摘要 新的长链脂肪酸受体G-蛋白偶联受体120 (G-protein-coupled receptor120, GPR120)是2 型糖尿病的潜在治疗靶 标. 由于其晶体结构迄今尚未获得, 成为基于结构的新药设计的瓶颈. 首先, 以人体β2 肾上腺能素受体(human β2 adrenergic receptor, β AR) 晶体结构为模板, 通过同源模建方法构建 GPR120 三维结构, 对整个体系进行包膜的分子动 2 力学模拟. 然后采用分子对接技术模建了GPR120 的小分子激动剂GW9508 与GPR120 的相互作用模型, 发现了受体 分子识别的关键性残基, 为开展定点突变实验提供了指导意义. 所建模型为研究受体与配体作用提供了合理的初始结 构, 此方法也适用于其他G 蛋白偶联受体的分子模建. 关键词 G-蛋白偶联受体; GPR120; 同源模建; 分子动力学模拟; 2 型糖尿病 G-Protein-Coupled Receptor 120-GPR120: Molecular Modeling Studies Lu, Shaoyonga Jiang, Yongjun*,b Yu, Qingsena Zou, Jianweib a ( Department of Chemistry, Zhejiang University, Hangzhou 310027) b ( Key Laboratory for Molecular Design and Nutrition Engineering , Ningbo Institute of Technology, Zhejiang University, Ningbo 315104) Abstract G-protein-coupled receptor 120 (GPR120), which functions as a new receptor for long chain free fatty acids, may play a role as a potential therapeutic t