nk细胞激活性受体 - 返回.ppt

NK Cell—What I Know 作者：刘学颖 范春秋 NK细胞的定义： NK细胞是一种大颗粒淋巴细胞，英文全称为natural killer cell，也称作自然杀伤细胞，它是一种能直接杀伤靶细胞效应的特殊的淋巴细胞系，具有抗肿瘤抗感染免疫调节的功能，且表现为速发效应。在医学上被称作是人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞的第一道防线。 NK细胞的一般特点 NK细胞的一般性质 NK细胞的一般功能 NK细胞识别的分子机制研究取得的一系列进展，揭示了NK细胞“非特异性”杀伤之谜。 a.??NK细胞杀伤含有病毒的自身细胞以及某些肿瘤细胞 b. NK细胞分泌IFNr干扰素 NK细胞受体的概述 NK细胞抑制性受体（ITIM） NK 细胞激活性受体 （ITAM） 小结 小结： 研究方向 三. 预测妇女妊娠期发生子痫前期症状的风险 CONCLUTION 本文概括地了介绍NK细胞以及它的一般功能、性质、特点等，在它发挥其杀伤功能的过程中，细胞膜表面的受体起着不可或缺的作用，所以我们在这里共同阐述，其中也包括许多需要探讨的问题。近年来对NK细胞的研究才逐步深入，所以我们应该加大对它的功能作用的挖掘力度，让它在临床以及其它领域发挥更大的作用。 * * NK Cell—What I Know NK细胞的定义 NK细胞的一般特点、性质、功能 NK细胞受体的概述 NK细胞的研究方向 返回 a. NK细胞体积较大，胞浆中含有大量的细胞颗粒，所以又被称为大颗粒淋巴细胞 b. NK细胞能够利用穿孔索和FasL杀伤靶细胞，还能分泌大量的IFN-γ发挥免疫调节作用 c. NK细胞的活化过程比T 和 B淋巴细胞迅速的多 d. 细胞表达 IL-2受体能被IL-2直接活化 e. NK细胞在急性感染的早期具有控制微生物在体内迅速扩散的作用 介导ADCC，肿瘤监视无记忆裂解病毒感染的细胞 细胞遍及全身组织但主要在循环中，他们含有对抗病毒和某些肿瘤至关重要的细胞毒物质 1.1免疫球蛋白样抑制性受体 1.3 KIR的MHC识别特异性 1.2 C型凝集素抑制性受体 1.4 免疫球蛋白样转录物 2.1非MHC分子依赖的KAR。 2.2 MHC分子依赖的激活受体 NK细胞激活性受体（KAR），在机体的免疫监视功能中发挥其重要作用，1990年Karre提出“丧失自我(missing self)”假说，认为 NK细胞是搜寻攻击缺乏自身MHC-1类分子的细胞，对于那些同种异型或异种细胞，病毒感染细胞以及缺乏MHC-1类分子的肿瘤细胞，KIR均不能识别无法传导负调节信号，致使NK细胞激活而杀伤上述细胞,使机体处于自稳状态。 同一细胞上表达KIR和KAR相互协调，在正常情况下抑制性信号占主导地位，避免正常自身细胞被NK细胞杀伤，但以MICA/B为配体的NKG2D分子传递激活性信号NK细胞的传递过程中占主导地位，可导致表达MHC 及MICA/B分子的靶细胞杀伤，提示MHC分子可能主要表达在一些正常细胞上。 返回 一NK细胞在抑制自身免疫性发生上的作用 NK细胞在体内通过TGF-β产生，可能在下调抗自身和抗异体免疫 应答上起重要作用NK细胞在淋巴节中较为稀少，但肠道黏膜上较多，在肺部和女性生殖器官内也有大量存在。与外周血和淋巴节中淋巴细胞的免疫应答不同，经抗原刺激后这些区域内的主要免疫应答为Ig A 产生或免疫无反应性，很有可能，NK细胞是通过产生TGF-β的功能在促进这种负向应答上起重要作用。在无刺激的情况下，外周血中NK细胞产生微分子浓度的 TGF-β。TGF-β在阻止妊娠中母体-胎儿免疫应答上起重要作用。 由此可见NK细胞除了通过其细胞毒活性在对抗感染因子的首道防线上起作用外他在免疫调节上也同样重要，因此可以限制对异种抗原的反映和阻止自身免疫性的发生。虽然 TGF-β依赖性非裂解抑制环路是研究的中心焦点，但抗体产生过程也受到裂解机制的下调影响，其活化的具体要求尚不够清楚有待进一步研究。 二、NK细胞的抗肿瘤作用 在免疫功能低下的纯系动物中肿瘤发生率与其NK细胞的功能状态呈负相关。说明NK细胞有一定的抗肿瘤免疫控制功能，在体外对人外周血白细胞用高浓度IL-2进行活化，得到LAK细胞中决大多数为NK细胞在体外有杀伤肿瘤细胞的能力回输给肿瘤患者也有一定效果。 NK细胞与防癌抗癌????自1975年科学家发现NK细胞以来，人们已经发现它的防癌抗癌反转移的作用。虽然有很多细胞实验证明，但一直无法进行动物实验，因为找不到没有NK细胞的动物作对比。随着基因工程技术的进步，现在美国斯坦福大学医学院的科学家克隆出了没有NK细胞的白鼠，