4 senps与人类疾病 - 第三军医大学学报.docVIP

SUMO特异性蛋白酶与疾病相关性的研究进展 梁雅灵1，李衍辉2，徐勇1* [摘要]SUMO化修饰（SUMOylation）是一种新型的蛋白质翻译后修饰形式，广泛参与生物体的生命活动。SUMO化修饰是一个动态过程，去SUMO化修饰由SUMO特异性蛋白酶（SUMO-specific protease，SENPs）[Abstract] Sumoylation is the process of posttranslational convalent modification that controls diverse cellular processes. Sumoylation is a highly dynamic process that is reversed by a family of SUMO-specific proteases(SENPs). SENPs catalyze the maturation of SUMO precursors as well as the cleavage isopeptide bonds of SUMO-conjugated proteins, which exert important functions in mediating the balance between the sumoylation and desumoylation. Many studies have revealed the dysregulation of SENPs is related to the pathogenesis of human diseases such as cancers, diabetes, angiocardiopathy, neurodegenerative diseases. [Key words] sumoyaltion; SUMO-specific protease; disease;relationship SUMO(small ubiquitin-related modifier protein)是一类新的类泛素蛋白家族成员，它能对所修饰的蛋白功能进行调控。SUMO化修饰是将SUMO蛋白以共价方式结合于靶蛋白的赖氨酸残基上，SUMO从底物蛋白移除称为去SUMO化，由SUMO特异性蛋白酶（SENPs）介导。SUMO 化与去 SUMO 化是一个可逆动态过程，当二者失去平衡时，将会导致细胞正常生理功能的紊乱，进而促使疾病的发生。研究表明，SENPs在基因转录、细胞周期调控、细胞生长发育、核糖体生成和线粒体动态调控等方面发挥了重要的作用[1]。故本文对SENPs与人类重大疾病的研究进展进行综述。 1 去SUMO化与去SUMO化修饰酶 1.1 SUMO化与去SUMO化 小泛素相关修饰物SUMO是一类约98个氨基酸残基组成的多肽广泛存在与真核生物中，主要有四个成员：SUMO-1、SUMO-2、SUMO-3、SUMO-4。SUMO化修饰就是SUMO共价结合到特异性底物蛋白赖氨酸残基上的一种蛋白质翻译后修饰，通过蛋白-蛋白的相互作用而赋予靶蛋白新的生物特性。在加强蛋白质稳定、DNA修复、核质运输、信号转导、转录调控等过程中发挥了广泛而重要的作用。具体是指SUMO的C端暴露的甘氨酸与靶蛋白上赖氨酸侧链ε- NH2通过异肽键共价连接的过程。SUMO首先是以无活性的前体形式存在的，SUMO前体需通过 SENPs催化下成为成熟的 SUMO，在ATP水解供能下，成熟的SUMO与 E1 活化酶形成 SUMO- E1 复合物。随后，SUMO从E1转移到E2上，最后在 E3 连接酶的作用下，将SUMO从 E2转移到底物蛋白的ψKXEa序列上，从而完成了蛋白质的SUMO化修饰[2]。 蛋白质的SUMO修饰是一个可逆的动态调节过程切断 SUMO与靶蛋白间的异肽键，使SUMO从靶蛋白上游离出来,称为去 SUMO 化。该过程亦由SUMO特异性蛋白酶（SENPs）催化完成。 1.2 去SUMO化修饰酶 目前为止，在酵母中发现了两种 SENPs，Ulp1和Ulp2，而在哺乳动物中已发现7中不同亚型，即SENP1～3、 SENP5～7和 SENP8。而根据其序列相似性和细胞内定位可分为四个亚家族[1]：第一组是SENP1和SENP2，常定位于细胞核；第二组是 SENP3 和SENP5，主要定位于在核仁中；第三组由 SENP6 和 SENP7组成，包含一个额外的分割了保守催化结构域的片段；第四组 SENP8，它不具有SUMO特异性，而是对另外一种泛素相似修饰蛋白NEDD8具有特异性，也称为NEDP1或 DEN1。最近还发现3种新型的 SUMO蛋白酶，分别是 DE