7-原核基因的表达调控1.pptVIP

第 七 章基因表达的调控(上) 原核基因表达调控模式 (1) 时间特异性(temporal specificity) 某一基因的表达严格按特定的时间顺序发生(阶段特异性 ) (2) 空间特异性(spatial specificity) 在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现. (细胞特异性或组织特异性) 基因表达的时间性及空间性 基因表达的方式-1(不同细胞之间表达的差异) 管家基因与奢侈基因 管家基因（housekeeping gene）--在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。 组成性基因表达(constitutive gene expression) 奢侈基因（luxury gene）—只在特定的细胞类型中表达的基因 基因表达的方式-2(同一细胞不同条件表达差异) 诱导和阻遏表达 诱导（induction）--可诱导基因在特定环境信号刺激下表达增强的过程。 DNA损伤 →修复酶基因激活 乳糖 → 利用乳糖的三种酶表达 阻遏（repression）--可阻遏基因表达产物水平降低的过程 色氨酸 —色氨酸合成酶系 基因表达调控的生物学意义 适应环境、维持生长和增殖 维持个体发育与分化 基因表达调控的环节：多级调控 (1) 转录水平（基因激活及转录起始）----最重要 (2) 转录后水平（加工及转运） (3) 翻译水平 (4) 翻译后水平 影响基因表达的因素 原核: 营养状况, 环境因素; 真核: 激素水平, 发育阶段. 一. 原核生物基因表达的调控 1. 不受调控的先天影响因素: 启动子对转录的影响 （1）启动子决定转录方向及模板链 (2) 启动子决定转录效率 2. 受外界因素调控的方式: (1) 广泛的非特异的调控 (产生RNA聚合酶抑制剂): 严谨反应(stringent response)：缺乏氨基酸，产生pppGpp（魔斑Ⅱ）或ppGpp （魔斑Ⅰ ） ，形成ppGpp-RNApol复合物，RNA合成减少. (2) 基因特异的调控: A. 转录水平的调控：操纵子 ( 转录与翻译相耦联)。 B. 翻译水平的调控 启动子(promoter) 启动子决定转录方向及模板链 (不对称转录) 模板链 编码链 启动子有三个功能区：启始部位（+1区）、结合部位（-10区）、识别部位（-35区） 启动子决定转录效率 (1) 一致性序列：-35区：T82T80G78A65C54A95； -10区：T80A95T45A60A50T96 (2) -10box与-35box之间的距离(17±1). (3) 强启动子与弱启动子------识别因子(σ70) 原核基因 转录水平 的调控 操纵子 =启动子 + 操纵基因 + 结构基因 转录的调控机制 1.负转录调控 (1) 负控诱导: (2) 负控阻遏: 2.正转录调控 (1)正控诱导: (2)正控阻遏: 细菌中的转录调控系统 a. 负控诱导 b. 正控诱导 c. 负控阻遏 d. 正控阻遏 转录的调控机制 (范例) 乳糖操纵子调控的机制 (分解代谢) 色氨酸操纵子的调控机制(合成代谢) Discovery of Operon 1940年， Monod发现：细菌在含葡萄糖和乳糖的培养基上生长时，细菌先利用葡萄糖，葡萄糖用完后，才利用乳糖；在糖源转变期，细菌的生长会出现停顿。即产生“二次生长曲线”。 阻遏蛋白的负性调节(negative control of repressor) 无乳糖(no lactose): lac操纵子处于阻遏状态(repression) 有乳糖(presence of lactose) lac操纵子即可被诱导(derepression,induction) 诱导剂(inducer): 别乳糖、半乳糖、IPTG（异丙基硫代半乳糖苷） CAP的正性调节（Positive Control of CAP） CAP(catabolite activator protein)—分解代谢基因激活蛋白 同二聚体 DNA结合区 cAMP(cyclic AMP)结合位点 协调调节(coordinate regulation) 负性调节与正性调节协调合作 阻遏蛋白封闭转录时，CAP不发挥作用 如没有CAP加强转录，即使阻遏蛋白从P上解聚仍无转录活性 ☆葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌优先利用葡萄糖 葡萄糖可降低cAMP浓度，阻碍其与CAP结合从而抑制转录 结论：lac操纵子强的诱导作用既需要乳糖又需缺乏葡萄