结直肠肿瘤遗传易感性的研究进展.pdfVIP

垦堕 验匿堂 志2012年4月第33卷第7期 IntJLabMed，April2012，Vo1．33，No．7 · 833 · · 综 述 · 结直肠肿瘤遗传易感性的研究进展 易 珂 综述，高维寅 审校 (1．成都军区机 关医院检验科 ，成都 610011；2．南昌大学附属第二医院，南昌330006) 关键词 ：结直肠肿瘤； 遗传 易感性 ； 基 因突变 DOI：10．3969／j．issn．1673—4130．2012。07．029 文献标识码 ：A 文章编号：1673—4130(2012)07—0833—04 结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，全球每年新发 的分子 因素 ]。 结直肠癌病例大约是 875×10。例或更多 ]。随饮食习惯和 1．2 遗传性非息肉病性结直肠癌 (HNPCC，Lynch综合征) 生活条件 的改变 ，我 国结直肠癌的发生也呈现高速上升 的趋 Lynch综合征不仅包括结直肠癌的遗传易感性升高，常常也发 势，上海市区 1972～ 1999年结肠癌 的患病率上升 100％以 生其他器官的癌症 。导致 Lynch综合征的主要原因是错配 上 ]。近年来全 国结直肠癌有逐步取代 胃癌成为消化道最常 修复基 因MLH1、MSH2、MSH6和 PMS2的种系突变 ，具有错 见的恶性肿瘤 的趋势E4-6~。 配修复基 因种系突变 的携带者患结直肠癌 的外显率为 8O ， 治疗结直肠癌预后 的最重要 因素是早期发现和治疗 。 子宫内膜癌 的外显率 6O ，其他部位癌的外显率为 2O％口 。 DukesA期 的结直肠癌手术治疗后 的 5年生存率可高达 9O 目前诊断 Lynch综合征主要依据 Amsterdam标准 ，Lynch综 以上 ，而 DukesD期结直肠癌 的5年生存率仅为 5％左右。。。 。 合征所导致 的结直肠癌 占结直肠癌的比例为 5 左右。 基 因在结直肠癌 的易感性及结直肠癌的发生、发展 中起到关键 随着分子生物学的发展 ，近年来先后证实有 以下一些错配 作用 ，并且结直肠癌的基因发病机制在所有肿瘤中是研究最完 修 复 基 因 (hMLH1、hMLH3、hMSH2、hMSH6、hMSH6、 善 的肿瘤之一_1 ]。结直肠癌是一个多因素交互作用并且多 hPMS1、hPMs2及 hEXO1)与 Lynch综合征的发生有关[3 。 阶段发生 、发展 的过程 ，约 1／3的结直肠癌具有 明确 的遗传背 与 Lynch综合征相关 的最常见错配修复基 因主要有 MSH2、 景口 。绝大 多数结直肠癌的发生遵循 “瘤癌序 ”的阶段性发展 MLH1及 MSH6，占所有错配修复基因突变的8O 左右H 。 过程 ，即从隐窝细胞 的异常增生到不典型增生到 良性的腺瘤 ， 1．3 MYH基因 新近发现 E．colimutY切除修复基 因的人 再到原位癌 ，最后发展为进展期癌 。整个过程涉及多种基 同源基因MYH基因存在种系突变时 (纯合子或复合型杂合 因的参与，这些基 因的参与多数情况下遵循一定的顺序 ，如先 子)可引起多发性结肠息肉病及结肠癌易感 。MYH基 因是一 有 APC基因 (adenomatouspolyposiscoli)的突变 ，再有 Ras基 个碱基切除修复基因(baseexcisionrepair，BER)，定位于 lp35 因家族成员的突变 ，继 以p53基 因的突变[18-213。结直肠癌 的癌 区域。MYH基 因功能的丧失导致 G ：c和 TtA 的碱基颠换 变过程可长达十余年，因此研究结直肠癌的遗传易感性为其早 发生率明显增加 。在结直肠癌患者可以检测到 MYH基 因的 期诊断和防治提供了可能，其易感基因的研究有助于进行高危 无义突变及错义突变。当MYH基 因两个位点均存在突变时， 人群 的筛选_2。 。鉴定与遗传易感有关的突变对进一步弄清 其外显率(患癌率)相当高，5O％的患者在确诊为