非胰岛素注射型降血糖药类升糖素肽-1受体促效.PDFVIP

高雄醫師會誌 JOURNAL OF KAOHSIUNG MEDICAL ASSOCIATION 2014. vol. 22, No.4 醫學新知與專欄 ◆ 非胰島素注射型降血糖藥類升糖素肽-1受體 促效劑(GLP-1 Receptor Agonist) 三泰醫院內科、神經科 劉水壽醫師 前言： 台灣目前罹患糖尿病的人口 糖。 已達一百七十萬人以上，大部份是 Incretin（腸促胰素或翻譯成腸泌 2型糖尿病，屬於多重病因複雜性 激素，腸降糖素） 疾病，一般認為基因遺傳與外在環 境是重要的因素。世界著名的糖尿 Incretin是由Intestinal 病專家DeFronzo教授認為2型糖尿 Secretion of Insulin（腸道分泌 病的發病機轉有八項，即胰島素阻 胰島素）這幾個英文字而來的。 抗、胰島素分泌缺乏、肝臟葡萄糖 腸促胰素是腸道的腸內分泌細胞 製造過多、Incretin（腸促胰素） （enteroendocrine cells）為了 下降或功能異常、胰臟α細胞分泌 反應吃進去的營養物而分泌的荷爾 Glucagon（升糖素）增加、脂肪分 蒙，以調節血中葡萄糖的濃度。 解增加、腎臟對葡萄糖再吸收增 Incretin的歷史背景如表一。 加、腦部的胰島素阻抗而引起高血  1906 年，Morre B ，第一個研究指出，腸黏膜產生一種因素（factor）可 治療糖尿病  1932 年，incretin這個名詞，第一次被使用，它來自腸道 ，可能是一種 激素，在吃東西後會調節胰島素之分泌  1960 年，發明放射免疫測定法，可以測量血漿胰島素濃度  1964-1967 年，臨床證明一種腸的衍生物因素，可以調整胰島素之分泌  1971 年，第一種腸促胰素，GIP （以前名稱是gastric inhibitory polypeptide ,胃抑制肽，現在被採用的名稱是 glucose-dependent insulinotropic polypeptide ,依賴葡萄糖向胰島素肽）  1985 年，第二種腸促胰素GLP-1 （glucagon like peptide-1 ，類升糖素 肽-1）被發現 353 非胰島素注射型降血糖藥類升糖素肽-1受體促效劑(GLP-1 Receptor Agonist) Incretin effect（腸促胰素作用） GLP-1（類升糖素肽-1） 注射葡萄糖入人體時，胰島素 的上升並不比口服葡萄糖明顯。即 目前腸泌激素已發現有2種GIP 口服葡萄糖與靜脈注射葡萄糖，兩 及GLP-1，在2型糖尿病人的腸促胰 者成相同的血中葡萄糖濃度，口服 素作用明顯的損害或喪失，其中GIP 者分泌較多的胰島素這種現象就是 （胃抑制肽）已完全失去作用。而 腸促胰素作用。口服葡萄糖或營養 GLP-1機能仍存在，可能血中濃度變 物攝取後，腸促胰素作用負責70%的 低或機能較差，因此藥物方面的發 胰島素分泌。如圖