蛋白质组学的临床实验与应用.pdfVIP

中国实用医药 2008年 1O月第 3卷第 3O期 ChinaPracMed。Oct2008，Vo1．3，No．30 · 201 · 蛋白质组学的临床实验与应用 马国中 王继生 临床蛋白质组学的研究是一个广阔的全新领域，它有许 最好用抗雌激素如他莫西芬或者芳香酶抑制剂 。 多潜在的应用性 ，包括生物标记物的鉴定识别和疾病的监测 功能蛋白质组评价蛋白质之间交互作用的活化状态，而 方面 ，尤其是在肿瘤学方面，其前景非常好 。表达蛋白质组学 且能够被用来绘制某细胞 内众多的信息表示途经网的形态 通过特殊的基因来评价分析细胞蛋白质译成密码的产生过 图。阐明蛋白质一蛋 白质的相互作用是非常有用的。新发现 程。表达蛋白质组学探究健康和疾病状态蛋白质有差别的表 的相互作用可以帮助寻找癌症 中新的蛋白质和新 的致癌基 达及翻译后修饰。这些生物标记物可能应用于疾病的早期诊 因，或者为共同的下游事件由两个不同的信息网共享来提供 断、预后和治疗反应的预测。功能蛋 白质组学寻找新的分子 证据。更多的关于众多路径交叉的信息能够帮助针对这些路 疗法来解开疾病生物学中蛋白质-蛋白质的相互作用和相关 径进行直接干预治疗的发展 。功能蛋白质组利用 MALDI／ 生物化学途径及要达到的目标。先进的光谱法以及新的蛋白 SELEI技术以及与新的蛋白质组织微观陈列的连合应用。 质排列模式已经完善了这些分析 ，而且被运用于临床实验中。 基因组学领域关注的是对每个蛋 白质核甘酸密码的描 不断发展的蛋白质组学技术能够引导一个个性化分子医学时 绘，但是每个蛋白质的基因密码并不是对蛋白质功能的完全 代，使疾病在早期发展阶段被诊断出来，由于患者的恶性蛋白 预言。在它们所处的微环境中，当细胞受复杂的通信传递系 质表达被剪除从而使治疗更为有效。 统的影响时，多种体内因子就能够改变活动水平或蛋白质功 在以前关于疾病的分子学基础的研究探索中，基因组成 能。蛋白质．蛋白质相互作用、翻译后修饰以及蛋白质和DNA 为人们最初探索研究的焦点。基 因中编码的信息被转录进 或者RNA之间的交互作用都可能改变蛋白质的活性，而这些 mRNA，然后进一步加工、处理、修饰连接 ，从而用很少的原材 通过它的转录水平能够被预测。功能蛋白质组学在细胞的微 料就可以产生众多与原来基因材料相同的蛋白质。蛋白质组 环境中研究蛋白质的相互作用 ，从而决定了一个蛋白质如何 包括所有来源于个体完整基因遗传密码的蛋白质。蛋白质组 完成它特异的细胞工作。对功能蛋白质组学的展望是：以疾 学在基因组中编码了什么和蛋白质中翻译了什么之间架起了 病支撑蛋 白结构为基础，通过对超离常规或高表达蛋 白质的 联系的桥梁。和核酸相比，蛋白质更能代表细胞的功能产量。 研究，能够达到治疗癌症的目的。另外，蛋白质分子靶向疗法 蛋白质因此反映了细胞的真实情况 ，而且不同的蛋白质表达 的反应可以用来帮助监测靶向疗法的功效和寻找利用相同蛋 可以帮助在疾病状态中界定健康状态…。 白质途径进行治疗的其他潜在的可行方法。 对一个已给定细胞的全部或有选择性的蛋白质表达的蛋 靶向分子的发现-尽管很多靶向药物的靶点是蛋白质，在 白质组特点进行研究能够描述蛋 白质组中的一系列信息 J。 被设想用靶向药物作用的超过3000个蛋白质中只有500个 据估计，人类蛋白质组 由超过50万个蛋 白质组成，而这些蛋 白质已经运用了靶向治疗方法 …。对蛋 白质组学的研究可 白质起源于人类基因组中的35000个基因 。与单独研究 以识别新的靶子，也可以帮助对已知药物的深入研究，许多小 基因相比，蛋白质组更具复杂性和潜在的特异性。对蛋 白质 分子体外实验已经宣布对特定的蛋白质靶子有着特异性。这 组进行的相关研究一般可以分为两类 ：① 阐述蛋白质表达；② 些小分子将十分错综复杂并可以影响体外多种蛋白质，这点 阐述蛋白质功能。