氧化应激对溶酶体储存与转运甲醛的影响 - 生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(6): 486~494 化应激对溶酶体储存与转运甲醛的影响* 1, 2) 1) 1) 1)** 陈茜茜 苏 涛 赫英舸 赫荣乔 1) 2) ( 国科学院生物物理研究所，脑与认知科学国家重点实验室，北京100101； 国科学院大学，北京100049) 摘要 内源甲醛代谢失调被认为是导致阿尔茨海默病的危险因素之一，甲醛蓄积会引起神经细胞的死亡和认知功能的降低 研究表明，细胞内甲醛分布于溶酶体内，而溶酶体功能异常与神经退行性疾病密切相关 本文采用甲醛特异荧光探针，在氧 化应激条件下，检测到小鼠脑微血管内皮细胞株bEnd.3 和小鼠神经瘤母细胞株N2a 溶酶体内甲醛明显升高；在慢性脑低灌 注大鼠动物模型中，其脑神经细胞的溶酶体内甲醛也升高(P < 0.01)；LeuLeuOMe 处理bEnd.3 细胞，使其溶酶体膜通透性增 加，导致细胞内甲醛蓄积，而胞外甲醛降低 以上结果证明，溶酶体具有储存和转运甲醛的功能，如果溶酶体出现结构与功 能的异常，会导致甲醛代谢失调，造成认知损害 关键词 内源甲醛探针，溶酶体，双侧颈动脉不全结扎，氧化应激 学科分类号 Q2，Q5 DOI: 10.16476/j.pibb.2017.0050 甲醛是一种无色、有强烈刺激性气味的气体 误折叠、分子聚积，出现膜通透性改变、DNA 断 甲醛不仅广泛存 于空气中，也是所有生物，包括 裂，甚至细胞死亡 以上效应不断累积，造成神经 [7] 细菌、植物、动物自身细胞代谢的产物，生物体内 细胞不断丢失和认知损害 最近，Tang 等 采用荧 [1] 检测到的甲醛，被称之为 “内源甲醛” Li 等 发 光探针观察到甲醛分布于溶酶体，为进一步探索内 现，小鼠处于气态甲醛蒸汽环境中，小鼠出现明显 源甲醛 细胞内的代谢提供了有用的工具 [8] 的抑郁与焦虑行为，认知能力明显下降 Kilburn Wyss-Coray 等 认为溶酶体功能异常与神经退 [2] 等 观察到， 解剖和病理实验室长期工作的技术 行性疾病密切相关 随着衰老进程的增加，脑内溶 人员，由于长期接触福尔马林(37% 甲醛) ， 退休 酶体结构出现异常，导致体内错误折叠的蛋白质不 后发生痴呆的概率要显著高于同龄对照 王佳琬等[3] 能及时代谢而 体内蓄积 阿尔茨海默病 观察到，老年人(> 65 岁)经历大型手术，发生手术 (Alzheimer disease，AD) 患者脑内有两种典型的生 后认知功能障碍(post operativecognitive dementia ， 理特征，分别为由淀粉样(A