低密度脂蛋白受体相关蛋白5（lrp5 骨质疏松症.pdf

国外医学遗传学分册 2003年 第 26卷 第 4期 ·239 · [23 SponsellerPDela1．JBoneJointSurg．1995·77：867-876 [8] WangM eta1．AmJHumGenet。1996，59：1027—1034． [3] AnneDPeta1．AmJMedGenet，l996，62：417-426． [9] SelanderSMeta1．JBiolChem，1992，267：19642—19649． r4] HandfordPAela1．Nature，l99l，35l：l64—167． [10] GayrandBeta1．JCellBiol。2000，150；667-679． [53 ZhangHeta1．JCellBiol，1994。124：855—863． [儿] KilpatrickMw eta1．HumMolGenet。1996。5：1919一I944． [63 EdwardsMJeta1．AmJMedGenet，1994，53：65—71． [12] MontgomeryRA，DietzHc．HumMolGenet．1997，5：519— [73 LiuWeta1．NatGenet，1997，l6：328—329． 525． 低密度脂蛋 白受体相关蛋 白5(LRP5 骨质疏松症 余亚莉 综述 陈 葳 李 旭 审校 (1．陕西省妇幼保健 院，陕西 西安 710003；2．西安交通大学第一 附属 医院临床 中心实验 室， 陕西 西安 710061) 摘要：从低密度脂蛋 白受体相关蛋 白5(LRP5)基因的发现及分子结构、组织分布及功能等几个方面．综述 LRP5与骨质密 度及骨质疏松症之间的关系。旨在阐明LRP5基因与骨质疏松症发病密切相关 ，为进一步研究和开发治疗骨质疏松症药物提 供研究思路 。 关键词 ：低密度脂蛋 白受体相关蛋 白5(LRP5)；基 因；骨质疏松症 中圈分类号：R591．1 文献标识码 ：A 文章编号：1001—1048(2003)04—0239—04 低密度脂蛋 白受体相关蛋 白5(1owdensity N74ON ，C．3405A — G ：V1119V ，C．4137C 一 r： lipoproteinreceptorrelated—protein5IRP5)是 一 D1363D)，两个是 内含子 多态性 (IVS1O+6T—C， 种细胞膜表面蛋 白，它是低密度脂蛋 白受体 (IDI IVS17—3OG—A)L2j。I．RP5cDNA4．9kb序列包含一 receptor)家族成员 中一员 。LPR5基 因定位于染色 个长约4845核苷酸开放 阅读框 ，它编码1615个氨 体1lql3．4。最新研究资料表 明，LRP5存在在于成 基酸，一个终止密码 ，及一个多聚腺苷酸信号。1615 骨细胞的表面 ，它 的表达改变及功能丢失，可导致 个氨基酸蛋 白质保留着 LDLR家族特有模式，即一 体外培养 鼠头盖骨质密度减低 ，骨质厚度变薄。并 个共认的蛋 白输 出信号肽 (asignalpeptidforpro— 在人 的成长过程 中影 响骨质获得 。研究 LRP5及 teinexport)、四个相关区域表皮生长因子 (EGF)重 LRP5基 因与骨质疏松症病理及分子机制 ，进一步 复序列、三个低密度脂蛋 白受体 (LDLR)重复序列 研究和开发治疗骨质疏松症药物 ，是 目前研究的热 结构——这些包括在细胞膜外结构域，一个单一的 点问题。 跨膜结构域和一个细胞浆结构域。被编码 的LRP5 1 低密度脂蛋 白受体相关蛋白5(IRP5)分子结构 蛋白质存在特有 的EGF和 LDLR重复序列组织结 及功能 构 ，使 LRP5似乎表现出LDLR家族一个新类别 。