从阿立哌唑的药理学特性看其疗效和副作用.pdfVIP

神经疾病与精神卫生2008年第8卷第6期 综述 从阿立哌唑的药理学特性看其疗效和副作用 郑广翔徐淼 【摘要】大多数的抗精神病药物为多巴胺一2(Dz)受体桔抗剂，阿立哌唑是一种具有多巴胺部分 激动剂(DPA)这一独特药理学特性的抗精神病药。DPA能阻断内源性多巴胺与D2受体的结合。PET 研究发现阿立哌唑在临床剂量(15mg)下能够高效率地(可达90％以上)阻断脑内D2受体，并排除内源 性多巴胺对受体的影响；另一方面，阿立哌唑的激动作用也能维持一定的多巴胺信号转导。从结合率的 角度来看，这种激动效果约为上述结合率的20％，拮抗效果约为结合率的70％，即使增加用量拮抗效果 也不会超过结合率的80％。从治疗精神分裂症效果和副作用的角度出发，拮抗剂与脑内D2受体有 60％～80％的结合率时较为合适。因此阿立哌唑在临床剂量下能够稳定地起到“适度地阻断D2受体的 效果”。 【关键词】 阿立哌唑； 多巴腰部分激动荆； D2受体； PETI结合率 中图分类号：R749．05文献标识码：A 文章编号：1009—6574(2008)06一0487一03 氯丙嗪、氟哌啶醇的出现打开了治疗精神分裂 静坐不能和帕金森症等急性副作用，长期给药后还 症新的一页。现在它们多被称为第一代抗精神病药 能引起迟发性运动障碍等副作用。甚至还能引起抑 (FGAs)。它们主要是通过阻断中脑边缘系统中多郁和认知功能障碍。当下丘脑垂体系统的D2受体被 巴胺神经突触后膜的多巴胺一2(D2)受体来发挥作 阻断后会引起泌乳素升高。 用，特别是对阳性症状有改善作用。但是另一方面 近些年出现了利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西 它们也能阻断纹状体中多巴胺神经突触后膜的D。受 酮等第二代抗精神病药(SGAs)，它们不仅能阻断D： 体而引起锥体外系的副作用。这些副作用中不仅有 们对锥体外系的副作用少，并对阴性症状有一定疗 作者单位：130052长春市心理医院 …一…～。●…～—-．．”…●…—一●．．-●…—…m◆’◆o◆‘ inanterior cingulatedcortex[J]．TrendscognSci，2000，4； 1989，18：176—183． 215—222． [26]RosenbergDR，AverbachDH，O’HearnKM，eta1．oculomotor cartercs，BraverTs，BarchDM，eta1．Anterior inhibitionabnormalitiesin [18] cingulated response pediatric0cD[J]．A卜 ∞rtexerrordetectionandtheonline of chivesof monitoringperfom— General Psychiatry，1997，54：831—838． ance[J]．Science，1998，280：747—749． [27]AdlercM，McDonoughP，SaxKw，eta1．fMRIofneu一 Ryan J，GonsalvezBJ，et inhibitiondef- ronalactivationwith in [19]ShelleyB，craig a1．Response