停用依那西普后强直性脊柱炎病情复发相关因素分析和骨灵汤对其病情复发的影响.pdfVIP

课题来源： 自选课题 专 业 名 称 中西医结合临床 学位申请人 谢红伟 指 导 教 师 李 娟 教授 答辩委员会主席 吴伟康教授 答辩委员会成员 论文评阅人 王 前教授 孙维峰教授 戴 冽 教授 201 1日 0年5月3 广州 腰痛及晨僵是其最为常见和突出的症状，严重的关节受累可以导致关节功能的 丧失，另外还常常伴有外周关节的滑膜炎及诸如虹膜炎在内的关节外表现，严 重影响患者生活质量。掘统计，至少有1／3的患者最终会因为脊柱强直、关节破 坏而导致残疾。既往一直都缺乏疗效显著的治疗药物，尤其是用于治疗中轴关 节受累的改善病情的抗风湿药物很少。近年来随着生物制剂的出现，AS的治疗 necrosis 进入了一个新的阶段。基础免疫学研究发现肿瘤坏死因子0【(tumor 脊柱关节病的发病机制以及炎症过程中起着重要的作用。AS患者的血清、滑膜 和骶髂关节中TNF．0【的表达水平明显增高，TNF一仅在体内的过度表达会破坏机体 的免疫平衡，其介导的炎症反应可产生多种病理损伤，在AS的发生发展过程中 发挥重要作用。过度表达丁NF．0【的转基因鼠可发生类似人类AS的中轴关节病变 及肌腱端病变。依那西普是重组人II型肿瘤坏死因子受体Fc抗体融合蛋白，它 可以特异性阻断TNF一0【与细胞表面受体的相互作用，从而减轻炎症及关节破坏。 临床研究发现依那西普可以迅速有效地改善AS的症状和体征，耐受性较好。但 其昂贵的价格使得大多数患者难以长期连续治疗，短期治疗病情改善后停用多 养，肝肾亏虚，督脉失养，阴阳气血失调或因风寒湿热诸邪侵犯，乘虚而入， 气血凝滞，筋骨不利以致拘挛痿弱不用，脊柱僵曲所致。本病病位多在腰骶部 和脊柱，“腰者肾之府”，骨之强劲与脆弱是。肾中精气盛衰的重要标志。骨灵丸 是我们课题组研制的具有补肾壮骨、活血通络之功的治疗骨质疏松症药物。经 动物实验与临床研究证实补肾中药骨灵汤可抑制患者体内TNF．a、白细胞介素．6 (MAPK)信号转导通路参与成骨细胞的分化、破骨细胞的生成和凋亡，调节骨代 谢。同时既往研究发现抗骨质疏松症药物用于治疗AS取得较好的疗效，成为一 种潜在的治疗方法。因此，运用补肾中药骨灵汤联合依那西普治疗AS，有可能 延缓停用依那西普后病情复发，维持疗效。 研究目的 l、探讨停用依那西普后AS患者病情复发情况以及预测病情复发的相关因素分 析，以更好的指导临床用药。 2、通过比较两种治疗方法(骨灵汤联合依那西普治疗和单用依那西普治疗)对 停用依那西普后病情复发影响的差异，为中西药物治疗方法提供依据。 方法 1、研究对象：患者均来自南方医院中医风湿科，观察时间为2007年1月至2009 年lO月。纳入标准：依据1984年修订的纽约标准被确诊为AS，且病情处于活动 期，[![JBath 标准：其他炎症性的风湿性疾病、严重感染、结核、恶性肿瘤及重要脏器衰竭； 孕妇、哺乳期妇女。 硕士学位论文 2、研究分组及给药方法：60例患者随机分为两组。治疗1组30例采用依那西普 注射剂(商品名：益赛普)25mg皮下注射，每周2次；补肾中药骨灵汤每日1剂，早 晚2次水煎服。治疗2组30例依那西普注射剂治疗用法同上。两组患者基线均使 用稳定剂量的非甾体抗炎药州SAIDs)。12周后停用依那西普，余药物继续使用， 骨灵汤可改为免煎剂水冲服，随访至判断病情复发时或9个月结束。 3、观察指标：人口学特征包括性别、年龄；病情特点如病程、髋关节是否受累 以及病情评价指标如BASDAI、