nlrp3 炎性复合体与肺纤维化关系研究新进展 - 华西医学.pdfVIP

• 936 • West China Medical Journal, Jun. 2017, Vol. 32, No. 6   ·综 述· NLRP3 炎性复合体与肺纤维化关系研究 新进展 况菊，谢敏 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科（成都  610041 ） 【摘要】   肺纤维化包括一系列以肺间质及实质细胞外基质沉积、纤维形成、对肺结构不可逆性破坏为特点 的异质性疾病。NLRP3 炎性复合体主要是通过促进白细胞介素（interleukin ，IL ）-1β 和 IL-18 成熟、分泌，从而在 包括肺纤维化在内的多种病理过程中起重要作用。目前新的研究发现 NLRP3 蛋白可以不经过复合体的形成而影 响肺纤维化。该文对 NLRP3 炎性复合体及 NLRP3 蛋白参与肺纤维化的研究新进展进行了综述。 【关键词】  NLRP3 炎性复合体；NLRP3 蛋白；肺纤维化；肌成纤维细胞；转化生长因子 β   肺纤维化是一系列以肺功能进行性恶化，并伴 NLRP3 调控机制及在肺纤维化疾病中的作用进行 随肺间质及实质瘢痕形成，对肺结构的不可逆性破 综述，为肺纤维化新的治疗靶点提供理论依据。 坏为特点的异质性疾病，最终导致肺功能衰竭，甚 1    NLRP3 炎性复合体的结构功能 至死亡。肺损伤后炎症细胞聚集到损伤部位，产生 多种细胞因子和趋化因子，放大炎症反应并驱动成 NLRP3 炎性小体是由核苷酸结合寡聚化结构 纤维细胞聚集和增生。成纤维细胞被激活后表达 域样受体（nucleotide-binding oligomerization α-平滑肌动蛋白（α-smoothmuscleaction ，α-SMA ）， domain-like receptors ，NLR ）家族成员 NLRP3、接头 [1] 蛋白 ASC 和效应蛋白半胱氨酸蛋白酶-1 组成的大 成为肌成纤维细胞 。这两种细胞尤其是肌成纤维 细胞，在细胞外基质的生成过程中发挥最重要的作 分子多蛋白复合体。 用。NLRP3 炎性复合体主要在免疫反应相关领域 NLRP3 炎性复合体的核心是 NLRP3 ，由 C-末 被广泛重视和研究，其主要功能是作为细胞应激的 端的 11 个亮氨酸重复序列，中间的 NACHT 结构 感受体。研究发现 NLRP3 炎性复合体在包括糖尿 域及 N-末端的热蛋白结构域组成。这个受体可识 病、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等多种疾病 别一系列病毒、寄生虫、细菌等病原体的保守分子 的病理过程中起到重要作用。且越来越多的研究 基团。NLRP3 不仅可识别病原体，还可感知细胞的 [4 ] 证实 NLRP3 在器官纤维化过程中也起重要作用。 完整性和健康状况，并被内质网应激反应激活 。 主要机制是 NLRP3 炎性复合体被激活后进一步激 一旦 NLRP3 被外源性微生物或内源性危险信号激 活半胱氨酸蛋白酶-1 （caspase-1 ），后者的成熟体通 活（信号大致可分为损伤相关分子模式、病原相关 过蛋白水解作用切割、加工促炎细胞