谷胱甘肽s2转移酶π通过抑制ask12m kk72jnk 通道保护血清撤离 .pdfVIP

生 物 化 学 与 生 物 物 理 学 报 ISSN ACTA BIOCHIMICA et BIOPHYSICA SINICA 2001 , 33 (2) : 185 - 190 CN 311300/ Q π 谷胱甘肽 S转移酶 通过抑制 ASK1M KK7JNK 通道保护血清撤离诱导的 293 细胞死亡 殷志敏 　刘爱华 　姜 　勇 ( 第一军医大学病理生理学教研室和全军休克微循环重点实验室 , 广州 510515 ) π( π π) ( ) 摘要 　　谷胱甘肽 S转移酶 glutathione Stransferase , GST 通过消除细胞内的氧化应激 oxidative stress 来保 π ( ) 护细胞免于死亡。为了阐明细胞内 GST 保护细胞的机制 , 建立了血清撤离 serum depletion 诱导细胞凋亡的模 ( ) π π 型。用凋亡信号调节激酶 apoptosis signalregulating kinase 1 , ASK1 和 GST cDNA 转染 293 细胞 , 来研究 GST ( 对 ASK1 激酶活性及其对下游激酶 M KK7 和 J N K 活性的影响及对细胞死亡的保护作用 ; 使用负显性 dominant ) π negative J N K 突变体转染 293 细胞 , 来探讨阻断J N K 通路对细胞死亡的抑制作用。结果发现 GST 对血清撤离带 来的 ASK1 激活呈剂量依赖性抑制效应 , 对 M KK7 和J N K 也具有明显的抑制作用 ; GSTπ的细胞内表达可明显抑 制血清撤离带来的细胞死亡 ; 用J N K 无活性突变体转染阻断 J N K 通路 , 对血清撤离引起的细胞死亡有明显抑制 作用 , 抑制率达 15 % 。表明 GSTπ对血清撤离引起的细胞损伤的保护机制是通过抑制 ASK1M KK7J N K 通路而发 挥作用的。 关键词 　　谷胱甘肽 S转移酶 ; 细胞死亡 ; 应激 ; 信号转导 ; 丝裂原活化蛋白激酶 　　细胞内能否有效地解除氧化作用造成的影响 , 发挥调控作用尚未阐明。 ( ) ( 即通过控制活性氧类 reactive oxygen species , ROS 丝裂原活化蛋白激酶 mitogenactivated protein 在细胞内的稳定与平衡是细胞对抗外界刺激免于损 kinases , MAP Ks) 是真核细胞介导细胞反应的重要 伤的主要保护机制。改变 ROS 的平衡会导致细胞 细胞信号系统[11 ,12 ] , 参与了细胞生长、死亡、周期、 的增殖[1 ] 、凋亡[2 ]