抑癌基因p53调控的微RNA——miR-34基因家族.pdfVIP

生《命的化学 2008午28卷5期 · 544 · CHEMISTRYOFLIFE2008，28(5) ● RecentProgress 文章编号： 1000—1336(2008)05—0544—05 抑癌基因p53调控的微RNA—Jm尺『一34基因家族 陈雪 李子坚 李力力 曹亚 (中南大学湘雅医学院肿瘤研究所，长沙410078) 摘要：微 RNA (microRNA，miRNA)是一种内源性非编码小RNA，在转录后水平调控基因表达，征肿瘤的发生发展 过程中起重要作用。P53是重要的抑癌基因，在DNA 损伤和癌基因等刺激下活化，诱导 游基因表达，使细胞周 期阻滞、DNA修复并促进细胞衰老或凋亡。本文 {三要介绍近期发现的直接受P53调控的miR-34基因家族，及其在 生长阻滞和细胞凋亡方面的研究进展，揭示 了蛋 白质与非编码 RNA在重要的P53抑癌网络I{1的柏瓦关系，为肿瘤 的研 究提供 了新的思路 。 关键词：P53；miR一34；细胞周期；细胞凋亡 中图分类号：Q74，R73 近年来，微RNA(microRNA，miRNA)因其在动 (种子区)主要决定mRNA靶点的选择l8]，对miRNA与 植物及人类各种疾病中的重要生物学功能成为全世 其靶mRNA的结合起重要作用。 界研究的热点。随着研究的深入，作为癌基因或抑 不同的miRNA在肿瘤的发生发展过程中作用各 癌基因的miRNA，在肿瘤发生发展的重要地位也 日 异：当特异性靶向重要的癌基因时，miRNA发挥抑 益得到研究者们的认可。p53是经典的抑癌基囚，在 癌基因的功能；当靶向抑癌基因时，miRNA则扮演 多种肿瘤相关应激信号的刺激下被激活，引起细胞 癌基因的角色。例如，已发现的miR一15和miR16在 周期阻滞、促进DNA修复、诱导细胞衰老死亡等生 慢性 B淋巴细胞 白血病和垂体腺瘤 中缺失或下调， 物学效应。近期研究发现，miRNA中的miR一34家族 let一7在人肺癌组织的表达显著减少，说明miR一15和 作为p53靶基因参与传统的p53抑癌网络ll，第 一 miR一16以及 let一7都能发挥抑癌基因作用，抑制肿瘤 次揭示了蛋白质与非编码RNA在重要的抑癌网络中 生长。miR一21在胶质母细胞瘤、乳腺癌、头颈癌、胆 的相互关系。 管痛中过表达，miR一17—92簇任淋巴瘤和肺癌特别是 1．miRNA与p53 tP4,细胞肺癌中过表达，抑制凋亡，促进肿瘤生长， 成熟的miRNA是一种包含 19~24个单链核苷酸 发挥癌基因功能[10,11]。正因为miRNA有促癌和抑癌 的内源性非编码小RNA，在转录后水平调控基因表 作用，因此有学者提出，将这些在肿瘤中发挥作用 达，通过 与靶mRNA3一端非翻译区(3一UTR)结合，抑 的miRNA命名为oncogenicmiRNA(oncomiR)[加I。根据 制翻译，诱导靶mRNA沉默。Vasudevan等 发现 它们与肿瘤的关系，这些oncomiR今后将极有可能 miRNP往细胞周期中能使翻译任抑制和激活之间转 与其他 已知的基因组学和蛋 白质组学方法一起作为 变。位于成熟miRNA5一端第2~7个核苷酸的 “seed” 肿瘤诊断和判断预后的生物学标志物，并为肿瘤治 疗提供新的靶点。此外，miRNA在细胞增殖、分化 以及肿瘤发生发展等过程中也有重要的生物学功能9]『。 收稿 日期：2008—06-10