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X连锁凋亡抑制蛋白在 Wilson病中的研究进展.pdf
ClinicalMedical of
中国临床医学2007年8月第14卷第4期 JournalChina，2007．V01．14，No．4609
·综述·
罗 杰 孙水林 张吉翔
中图分类号R589．9文献标识码 A
TheResearchAdvanceinX—linkedProtein inWilsonsDiseaseLUO SUNShuilin
InhibitingApoptosis Jie
ZHANG Provincial Molecular Gas—
Jigciang)iangxi KeyLaboratoryof of
Second 330006
troenterology，theAffiliatedHospitalofNanchangUniversity，Nanchang
l inhibitorof
x连锁凋亡抑制蛋白(X—linked ap—
protein，XIAP)的结构与生物学功能
optosis
1．1 XIAP的结构 径P13K(phosphoinositide23
of
XIAP属凋亡抑制蛋白(inhibitorsapopto—不仅促使卵巢癌细胞对化疗药物耐药而且也是杂交
sis，IAPs)家族中的1员。XIAP几乎在所有的成
瘤细胞存活的机制之一。不仅如此，最近有研究发现
年和胚胎组织中均有表达。主要由3个杆状病毒
inhibtorof
IAP重复序列区(bacubviralapoptosis
减少体内铜的聚集。
Znfin— 2
repeat，BIR)和1个RNG锌指结构域(RNGXIAP与Wilson病
2．1
gerdomain)组成，BIR结构域一般由80个氨基酸Wilson病中铜转运的分子机制
残基组成，含有3个保守的半胱氨酸和1个保守的 铜是人体内必需的一种微量元素，在人体内各种
组氨酸序(Cx2Cx6Wx3Dx5Hx6C)。BIR结构域是
生化反应中起十分重要的作用，包括氧化磷酸化和氧
XIAP抑制半胱氨酸蛋白酶(caspases)活性和发挥化应激保护作用。wilson病是常染色体隐性遗传引
抗凋亡作用所依赖的结构。RNG锌指结构域也是 disease
起的铜代谢障碍病症。Wilson病蛋白(Wilson
lAP家族抗凋亡的重要结构[1]。
1．2 XIAP的生物学功能
XIAP是IAP家族中最有效力的easpase抑制
脏和脑组织中中毒性的积聚，从而产生肝脏和神经系
物。XIAP分子N一端的3个BIR结构域可以结合
并抑制caspase一3、caspase一7和caspase一9，但是
不能直接抑制caspase一1、caspase一6、caspase一8和
caspase一10。XIAP的C一端的RNG锌指结构具有
(WCBD)构象变化。用固定
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