X连锁凋亡抑制蛋白相关因子-1诱导细胞凋亡的研究进展.pdfVIP

诊断学理论与实践2008年第7卷第6期 ·673· ·综述· X连锁凋亡抑制蛋白相关因子-1诱导细胞凋亡的研究进展 朱黎明．涂水平 (上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科，上海200025) 关键词：x连锁凋亡抑制蛋白相关因子．1； 凋亡； 高甲基化；杂合子缺失 中图分类号：R730．2文献标识码：C 文章编号：1671．2870f2008J06—0673．04 肿瘤是一种多摹因疾病。其发生、发展涉及多条信号通 发展提供生存条件．其可能是一个新的肿瘤抑制候选基因。 路中多种基因的调控。细胞凋亡异常是肿瘤形成及耐药的 细胞凋亡主要通过内源性和外源性2种途径来实现。 重要机制．而诱导凋亡已成为治疗肿瘤的主要方法之一。凋 内源性凋亡途径主要通过激活线粒体内促凋亡因子，外源 0f 亡抑制蛋白家族(inhibitor 性凋亡途径涉及F鹊、肿瘤坏死因子(TNF)、死亡受体等因子 apototicproteins，IAPs)是近年 来受到普遍关注的蛋白因子。且都具有高度保守的杆状病 的结合，两者均可通过激活Caspases的级联反应和各种凋 毒凋亡抑制因子重复序列的结构域，可作用于凋亡信号通 亡通路来实现。XAFl最初被认为是一种核蛋白．可通过直 路中重要的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白(Caspases)级联接与xlAP结合而把其隔离在细胞核外．使XIAP重定位在 胞质．而XAFl则成为核内包涵体，从而拮抗XIAP抑制 反应的起始或效应阶段，调节Caspa髓．3、C船p醑e一7、Casp∞e一 9功能，从而明显抑制细胞凋亡。 人类lAP家族包括cIAP-l、cIAP．2、X连锁凋亡抑制蛋使级联反应放大，最终促进肿瘤细胞凋亡，此即是CaspⅫ inhibitorof 依赖性凋亡途径。在无血清培养液和依托泊甙诱导的凋亡 白(X-linked apoptosis，XIAP)、神经元调亡抑制蛋 生存素 反应中．XAFl呈剂量依赖性逆转XlAP的抗凋亡作用。此 白 inhibitoryp咖ein。NAlP)、 (neuTonal卵opIosis 2)和livin8个因子。 外．内源性高表达XAFl的肿瘤细胞对依托泊甙诱导的凋亡 (survivin)、印ollon、IL。P2(IAP．1ikeprotein 反应显著强于不表达XAFl的肿瘤细胞．提示XAFl低表达 其中XIAP是该家族中活性最强，并能多方抑制Ca8pa∞以 抑制细胞凋亡的凼子．其在美国国家癌症研究所(NCJ)保存 可能与肿瘤的耐药有关llj。 的60多种肿瘤细胞株中的大多数中呈高表达。而在正常或 最近研究表明，XAFl在大多肿瘤细胞的细胞质和细胞 胚胎细胞中低表达。Ⅱston等Ⅲ运用酵母双杂交法分离出的 XlAP相关因子一l(XIAP一∞∞ciated矗”tor1。朋几)，被认为是 一个可拮抗XIAP抗凋亡作用的新基因。其具直接或间接抑 色素C释放，激活线粒体途径，间接抑制ⅪAP。史冬梅等嗍 制xIAP的功能，可促进肿瘤细胞凋亡。阐明肌门在细胞 构建r稳定高表达XAFl的肝癌细胞株．并通过噻唑蓝比色 凋亡中的作用和功能．可能为肿瘤的治疗提供一种新手段， 法(MTT)、流式细胞术等方法证实，xAFl可抑制肝癌细胞增 具重要的科学意义。以下就枷盯在肿瘤中的可能作用机制 殖和诱导凋亡．并能增加肝癌细胞对5．氟尿嘧啶和羟基喜 作一综述。 树碱这2种化疗药物的敏感度。Yu等…