非甾体抗炎药尼美舒利对CUMS大鼠抑郁行为的作用.pdfVIP

目 录 非甾体抗炎药尼美舒利对C切ⅥS大鼠抑郁行为的影响………………l 中文摘要…………………………………………………………………l 英文摘要…………………………………………………………………4 前言………………………………………………………………………7 日U舌………………………………………………………………………， 第一部分尼美舒利对CⅦⅥS大鼠抑郁行为的影响…………………11 1材料与方法………………………………………………………11 2结果………………………………………………………………15 3 讨论……………………………………………………………25 4结{仑………………………………………………………………28 第二部分尼美舒利对CUMS大鼠海马组织差异蛋白质组学研 究………………………………………………………………………29 1 材料与方法……………………………………………………29 2 结果……………………………………………………………31 3 讨{仑……………………………………………………………53 4 结论……………………………………………………………59 参考文献……………………………………………………………60 英汉缩略词对照表…………………………………………………65 致{射…………………………………………………………………66 抗抑郁药物作用靶点的研究进展(综述)………………………70 蛋白质组学在药物研究中的应用(综述)………………………86 摘要 ㈥省茑48 非徘撇辊期利=瞅鼬晡昕讷白瓣 目的：本实验采用慢性不可预见性温和应激(c11rollicunpredictable mild Stress，CI-皿以S)建立大鼠抑郁模型，观察尼美舒利对慢性应激大 鼠抑郁行为的影响。采用比较蛋白质组学研究策略，运用IⅡ认Q联 合LC．MS／MS技术检测正常组及各用药组大鼠海马组织与模型组相 比较所得的差异蛋白，以期从蛋白质组学角度阐述尼美舒利对抑郁大 鼠的作用机制并希望找到新的作用靶点。 方法：(1)120只成年雄性SD大鼠，随机分为模型组、正常组、阳 性对照组和尼美舒利3，6和12mg．kg。1组。正常组不进行任何刺激， 其余各组采用慢性不可预见性轻度应激方法制备大鼠抑郁模型。造模 性对照组给予氟西汀3mg．kg～，正常组和模型组给予浓度为O．5％等 体积的羧甲基纤维素钠，每天灌胃1次，连续21d。 (2)通过高架十字迷宫、旷场实验和强迫游泳试验，检测大鼠 行为学改变；通过组织病理切片脏染色，观察大鼠海马神经细胞的 形态变化，通过免疫组织化学染色，观察大鼠海马神经细胞SYN、N GF、BDNF、5．HT。A受体蛋白表达；通过酶联免疫吸附法，检测大鼠 海马组织中的IL一1p、IL．4、IL一6、IL．10和TNF．Q的含量变化。 筛选大鼠海马组织表达有差异的蛋白质。 1基金项目：四川省卫生厅科研课题(120320) 结果：(1)模型组大鼠进入高架十字迷宫进入总次数和开臂次数及停 留时间百分率均较正常组减少；强迫游泳实验中，静止不动的时间相 比正常组增加；旷场实验中，垂直活动次数和水平活动次数相比正常 组减少。模型组大鼠海马组织细胞的几．1p、TNF．0【和IL．6含量升高， IL一4和IL．10含量降低；海马组织中神经细胞出现细胞丢失、核固缩， SYN、NGF、BDNF及5．HTlA受体蛋白表达降低。 (2)尼美舒利各剂量组能明显改善大鼠的抑郁行为，降低海马 组织细胞IL．1B、TNF．c【和IL．6含量，升高IL．4、IL．10含量。减轻 慢性应激大鼠海马神经的损伤，阻遏海马神经细胞B聊师、NGF、 SYN、5．HTlA表达下调。 (3)与正常组比较，模型组筛选出54个差异蛋白质，41个高表 达，13个低表达。从尼美舒利3 mg．kg’1组筛选到75个差异蛋白， 55个高表达，20个低表达。从尼美舒利6 mg．kgJ组筛选到40个 差异蛋白，31个高表达，9个低表达。从尼美舒利12