血液端粒酶活性检测与非小细胞肺癌的相关性分析.pdfVIP

塑兰叁兰!型：兰兰——————————————————一 血液端粒酶活性检测与非小细胞肺癌的相关性研究 浙江大学医学院 外科学(胸外科) 同等学力申请学位人员 胡坚 导 师 倪一鸣 摘 要 } f一、背景 I ＼～ 至染色体米端，以补偿细胞分裂时染色体末端的缩短，使端粒延长，端粒功能得 以恢复。1989年研究者从富颈细胞中检测到端粒酶活性，认为端粒酶与肿瘤有 关。自此，端粒酶与肿瘤的关系成为分子生物学的一个最热门课题。近年来的研 究表明，各种体外培养的永生细胞均具有端粒酶活性，端粒酶的激活可能是细胞 获得无限增殖能力(永生性)的共同途径(即端粒酶学说)，而端粒酶本身也可能是 各种恶性肿瘤细胞的共同标记分子。端粒酶活性的表达与细胞衰老和某些疾病， 特别是肿瘤的发生、发展都具相关性，端粒酶几乎在各种人类恶性肿瘤中均有不 同程度的表达，是目前已知的最具广谱和肿瘤特异性的肿瘤标志物，其活性在各 种恶性肿瘤表达中具有高度特异性和高度敏感性，而正常细胞缺乏这种酶活性， 因此，端粒酶在各种恶性肿瘤标志物的诊断中越来越引人注目。 肺癌是临床恶性程度和发病率均较高的肿瘤之一，随着现代社会工业化程度 的不断提高，其发病率仍呈上升趋势(已居男性恶性肿瘤发病率的首位)，严重 威胁着人类的健康。尽管人们为此进行了大量的研究，但仍未取得突破性进展， ， 因此采用创伤小、简捷的检测方法辅助早期诊断及对预后的判断显得尤其重要。I／ ， ．2． 本研究采用高敏感度的检测端粒酶活性方法，即端粒重复序列扩增法 (TelomeraseAmplification Repeat 吸附法(ELISA)测定，对端粒酶活性进行相对定量分柝，旨在研究血液端粒酶活 性与非小细胞肺癌(NSCLC)的相关性，进一步证实非小细胞肺癌患者血液端粒 酶活性表达的阳性率，探讨NSCLC不同病理分类(鳞癌、腺癌)及不同临床分期 情况下的血液端粒酶活性表达的差异，通过测定有无端粒酶激活及其活性高低的 手段以辅助NSCLC的早期诊断和对预后的推测，从分子生物学水平认识端粒酶与 NSCLC的相关性，为l临床早期诊断及判断预后提供科学依据。 f二、材料与方法 ＼ 肺癌组共38例，男性25例，女性13例，平均年龄57．6岁。所有病例均经 手术标本病理检查证实为NSCLC，其中鳞癌15例，腺癌21例，腺鳞癌2例。l临 性疾病手术患者(25例)。NSCLC组与对照组均于手术前3天、术中标本切除时、 术后第3天抽取外周血2ml，用端粒重复序列扩增法(Telomerase Repeat Amplification 对端粒酶活性进行定性判断及相对定量测定。所有数据应用SPSSIO．0统计软件 包在计算机上完成，血液端粒酶阳性率比较采用x2检验，血液端粒酶活性相对 定量分析经过均数+l的常用对数转换达到方差齐性，用X-FSD表示，多个样本 的比较用One—Way—ANOVA进行方差分析。 三、结果 1、血液端粒酶活性阳性率：NSCLC患者术前、术中、术后外周血端粒酶活性阳 中、术后外周血端粒酶活性阳性率之间比较的结果表明，术中比术前及术后的阳 性率明显增高(PO．01)；术后与术前相比阳性率有所下降，但无统计学差异 (PO．05)。 2、血液端粒酶活性定量分析结果： + (1)术前、术中、术后血液端粒酶活性比较：术中血液端粒酶活性比术前、术 后明显增高(PO．01)，而术前与术后比较无统计学差异(P0．05)。 (2)不同临床分期NSCLC血液端粒酶活性比较：III．一III。期术后血液端粒酶活