非ステロイド性抗炎症药（nsaids）の药物动态と药物间相互作用.pdfVIP

病態生理からアプローチした薬物療法 度は明らかに減少したが、長期投与では発生がみられること 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の薬物動態と薬物間相互作用 から副作用の項目から削除されるには至っていない。一方、 従来の NSAIDs についても、心血管系合併症の発生率は 秋元 雅之 COX-2 阻害薬のそれと差がないとの可能性が指摘されてい 城西国際大学薬学部教授（薬物動態学） る。従って、今後もセレコキシブと従来型 NSAIDs の臨床 における比較安全性に注目していくことは必要であろう。 　疼痛や発熱を伴う炎症には、非ステロイド性抗炎症薬 　アセトアミノフェンは COX-3 阻害薬として話題になった （NSAIDs）が汎用されており、酸性薬剤を中心に数多くの 薬物であるが、現在はこの考え方に疑問が持たれている。本 薬剤が上市されている。ここでは、経口的に用いられるシ 剤は一般的に COX-1 や COX-2 の阻害を介さずに解熱鎮痛作 クロオキシゲナーゼ（COX）阻害薬およびそれに類似した 用を発揮するため、副作用が出現しにくく、小児や合併症を 作用を有するNSAIDsの薬物動態（代謝）や薬物間相互作 有する患者にも比較的使用しやすいと考えられる。 用などに着目し、適正使用についての留意点を整理した。 　NSAIDs は抗炎症効果の強さ、患者のリスク因子、投与経 ●NSAIDsの概要 路、作用時間、併用薬などを考慮して選択すべきである。 　非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は一部の急性炎症を ●NSAIDsの体内動態的特徴（酸性抗炎症薬を中心として） 除き、熱や痛み、炎症を来す疾患の対症療法として広く用い 　酸性抗炎症薬 NSAIDs は一般に経口吸収性が良好であり、 られている。本質的な作用機序は炎症に関連するプロスタグ タンパク結合性の高い分布特性を示し、酸化的代謝、さらに ランディン（PG）産生をシクロオキシゲナーゼ（COX）の 抱合反応を受けて尿糞中に排泄されるものが多い。また、酸 阻害によって抑制している。作用メカニズムが明確であるに 化的代謝にはワルファリンやトルブタミドと同じチトクロー もかかわらず薬剤の種類が非常に多い。逆にいえばいまだに ム P450（CYP）の分子種 CYP2C9 が関与する NSAIDs が多 十分満足のいく薬剤が出現していないともいえる。 い。選択的 COX-2 阻害薬セレコキシブも一部 CYP3A4 の関 　ロキソプロフェンナトリウムは、日本でポピュラーな 与は否定できないが、主たる代謝は CYP2C9 による。従っ NSAIDs の一つであるが、これに続き、COX-2 選択的阻害 て CYP2C9 に対する基質としての親和性の違いが、消失半 薬であるセレコキシブが、2007 年の上市以来急速にシェア 減期の長短を決定している場合も多くみられる。 を増している。従来の NSAIDs は生体保護作用に関与する 　オキシカム系薬剤は一般に半減期の長いものが多いが、ロ 細胞内 COX のアイソザイム COX-1 にも炎症性サイトカイ