血管瘤及常见血管畸形致病基因的研究进展.pdfVIP

1 第 24 卷 第 5 期 2 综 述 9 月 血管瘤及常见血管畸形致病基因的研究进展 1 2 3 4 1 ， ， ， ， 郑秋鹏 /郭伶俐 */杜 晶 * (1. 上海市计划生育科学研究所，上海 200032；2. 复旦大学，上海 200032；3. 中国人民解放军总医院整形修复外科， 北京 100001；4. 第二军医大学长海医院整形修复外科，上海 200433) 【摘要】血管瘤是指发生于血管组织的一种良性肿瘤，属于血管生成性疾病，遗传因素在血管瘤及其血管畸形中起着重要的 作用 。近 10年，在基 因水平上对血管新生机制 的研究取得 了较大进步 。一系列与血管瘤和血管畸形相关 的基 因和通路被鉴定 出 来，如血管 内皮生长 因子 (vascular endothelial growth factor，VEGF)/血管 内皮生长 因子受体 (VEGF receptors，VEGFR)信号通路和 Notch信号通路异常对血管瘤发生起着重要作用。本文主要对这些方面的最新研究作一综述。 【关键词】血管瘤；血管畸形；致病基因；VEGF；VEGFR；Notch 中图分类号：R732.2 文献标识码：A 文章编号：1004-616X(2012)05-0401-04 doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2012.05.021 根据 1982年Mulliken和Glowacki[1] 的生物学分类法，脉管性 血管 内皮生长 因子受体 1 (VEGFR1，或称为Flt1)和生长 因子受 疾 病 分 为 两 大 类 ： 血 管 瘤 (hemangioma)和 血 管 畸形 (vascular 体2 (VEGFR2，或称为Flk1/KDR)。VEGFR1对VEGF具有较高 的 malformation)。 1996年， 国际脉管性疾病研究学会 (International 亲和性，VEGF-VEGFR1复合体的亲和力比VEGF-VEGFR2复合 Society for the Study of Vascular Anomalies ，ISSVA)将血管畸形具 体强 10倍， 但是VEGF-VEGFR1不 能使 内皮 细胞增殖[4] 。活化 体 分 为 毛 细血 管 畸形 (capillary malformation，CM)、 静 脉 畸形 T细 胞 核 因 子 (nuclear factor of activated T cells，NFAT)在 (venous malformation，VM)、 动 脉 畸 形 (arterial malformation， VEGFR1启动子 区域 的结合位点含有转录激活位点，NFAT可被 AM)、淋巴管畸形(lymphatic malformation，LM)等。 钙或钙调蛋白依赖性蛋白激酶所激活[5] 。 遗传性血管瘤和血管畸形病例 的存在提示 了遗传 因素可能 肿瘤血管 内皮标记物8 (tumor endothelial marker 8，TEM8) 是血管瘤和血管畸形发病 的一个重要原 因。 目前 围绕致病基 因 是 Ⅰ型跨膜蛋 白。在正常成人血管上皮细胞 中，TEM8表达水 研究血管瘤和血管畸形与遗传 的关系，是 国内外研究 的一大热 平 比肿瘤上皮细胞低