DDX25在小鼠精子发生过程中的表达和其与生精细胞凋亡的关系.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………7 英文缩写……………………………………………………………………15 研究论文DDX25在小鼠精子发生过程中的表达及其与生精细胞凋亡的 关系 引言……………………………………………………………………11／ 弓l吾……………………………………………………………………1 第一部分DDX25在正常小鼠睾丸发育中的表达 前言……………………………………………………………………19 日U舀……………………………………………………………………1 材料与方法……………………………………………………………20 结果……………………………………………………………………30 附图……………………………………………………………………34 讨论……………………………………………………………………45 小结……………………………………………………………………48 参考文献………………………………………………………………48 第二部分体内抑制DDX25对生精细胞凋亡相关蛋白表达的影响 前言……………………………………………………………………51 目U舌……………………………………………………………………J 材料与方法……………………………………………………………52 结果……………………………………………………………………56 附图……………………………………………………………………58 讨论……………………………………………………………………68 小结……………………………………………………………………71 参考文献………………………………………………………………71 第三部分体外抑制DDX25对生精细胞凋亡及MAPK信号通路的影响 前言……………………………………………………………………1／4 月U舌……………………………………………………………………叶 材料与方法……………………………………………………………74 结果……………………………………………………………………86 附图……………………………………………………………………90 讨{仑…………………………………………………………………．．105 小结…………………………………………………………………．．108 参考文献……………………………………………………………．．109 结论………………………………………………………………………．．115 综述精子发生与DDX25…………………………………………………116 致谢………………………………………………………………………．．136 个人简历…………………………………………………………………．137 中文摘要 DDX25在小鼠精子发生中的表达及其与生精细胞凋亡的关系 摘 要 目的：目前，全世界有六分之一的夫妇受到不育症的困扰，其中一半 以上是男性不育。相当比例的男性不育症患者的睾丸不能产生精子，通常 被称为非梗阻性无精子症(NOA)，此类患者的数量在成年男性中占1％ 左右。在中国，25％的男性不育症患者的长辈中有无精子症患者。多项研 究也显示NOA与遗传有关。近年来与男性不育密切相关的基因突变或多 态现象相继被发现并日益成为研究热点。因此，对调控精子发生的相关基 因的深入研究，不仅有助于阐明特发性不育症的病因，还对男性不育症靶 向治疗的发展和男性避孕有重要的理论及应用价值。 家族成员，是目前唯一明确由激素调控的RNA解螺旋酶，由雄激素通过 雄激素受体在不同发育阶段调节其转录和翻译水平，其调控途径分别是睾 丸间质细胞分泌的雄激素直接作用或睾丸支持细胞中雄激素易感基因介 导的间接作用。DDX25在睾丸中特异表达，主要高表达于精母细胞、圆 形精子细胞和间质细胞中。DDX25基因敲除的雄性小鼠表现为不育，其 形态学表现是精子形成过程被完全阻断在精子发生的第8／9阶段，圆形 精子细胞无法变长，造成无精子症，同时还发生了