知识3第三章 蛋白激酶与信号传导1.pptVIP

2. Grb2／Sos-Ras-MAPK途径和PI-3K-PKB途径的串话 PDGF（血小板源生长因之）、IGF（胰岛素生长因子）可同时通过受体TPK活化Grb2／Sos-Ras通路和PI-3K-PKB通路 PI-3K的产物PI-3,4,5-P3和PI-3,4-P2可激活PKCε和λ，后者也可引发MAPK通路的活化。 * 3．受体TPK通路和PKC之间的串话 受体TPK活化后可以直接激活PI-PLCγ，也可先激活PI-3K，再通过此酶产物PI-3,4,5-P3激活PI-PLCγ，后者生成的DG通过激活PKC，转而激活Raf，启动Raf-MEK-ERK通路(图4－16） * 4．G蛋白通路和受体TPK通路间的串话 G蛋白通路和受体TPK通路： 支路 ： G蛋白-腺苷酸环化酶-cAMP通路 G蛋白-磷脂酶Cβ-DG通路 受体TPK-磷脂酶Cγ-DG通路 受体TPK-Ras和PI-3K通路 * 串话情况： G蛋白α亚基或βγ亚基激活PI-PLCβ，后者催化PI-4,5-P2水解生成的DG激活PKC、Raf-1。 G蛋白βγ亚基激活Shc蛋白再通过Grb2／Sos进入ERK通路 G蛋白α亚基激活腺苷酸环化酶，使cAMP升高后活化PKA，负调节Raf-1， cAMP通过Raf-l Ser621的磷酸化而抑制Raf-1，阻止Ras-GTP对Raf-1的激活 PKA也可使受体TPK C端调节区中的Ser／Thr残基磷酸化从而抑制受体TPK的活力 * 5．cAMP-PKA通路和PI-PLC-DG-PKC通路间的串话 PI-PLC 产物IP3 细胞内Ca2+浓度升高 Ca2+-CaM激活 cAMP水平上升 激活PKA通路 过量Ca2+ ＋ － * PKA与PKC的拮抗对基因调节水平的效应： ①cAMP反应元件（CRE）结合蛋白（CREB）受PKA的催化亚基磷酸化而激活，受PKC的磷酸化而抑制。 ②活化的CREB就能和受PKC正调节的AP-l竞争TRE位点，对细胞水平调控。 ③CREB可取代Fos和Jun形成异二聚体，阻断AP-1的形成。 * 思考题 1、阐明蛋白激酶A的结构与功能。 2、蛋白激酶B的激活机理与在信号传导中的作用？ 3、CaM-PK的结构特点与激活过程？ 4、阐明丝裂原激活蛋白激酶3个家族的成员与在信号流中的作用？ 5、阐明环腺苷酸介导的跨膜信号转导的机理？ 6、阐明受体酪氨酸蛋白激酶介导的跨膜信号转导的机理？ 7、说明受体的作用特点？ 8、细胞信号转导通路间有哪些串话途径？ * JNK属于MAPK家族，相当于 ERK信号流中的ERK JNK成员：JNK1、JNK2、JNK3 JNK1和JNK2在多细胞中表达，JNK3 只在神经细胞中表达 JNK 可使c-Jun的N-端Ser63、Ser72磷酸化。 可使转录因子TCF、ATF-2 磷酸化 * (三) p38-MAPK 系统的级联成员 1. p38蛋白: 脂多糖(Lipopolysccharide LPS) 结合CD14后，引起细胞内MAPK信号流的激活，诱导了一种分子量38 kd 的蛋白质发生酪氨酸磷酸化，这种蛋白质称之. 2. p38蛋白成员 (MAPK成员）； ASK1 MKK3/ MKK6 p38 3. p38 信号流的作用：控制一些应激因素和细胞因子引起的细胞调亡 * 4. ASK1 : (Apoptosis Signal-regulating Kinase 1 简称 ASK1) 属于MAPKKK家族，它能磷酸化MKK3 / MKK6 和 SEK1 5. MKK3 / MKK6 : 属于MAPKK家族，6种亚型，其中只有第3和第6两种亚型是活化 p38的蛋白激酶。它是双功能的激酶。 磷酸化p38 中的 Thr-Gly-Tyr (TGY) 模体中的Tyr和Thr，从而激活 p38蛋白，TGY激酶 6. p38蛋白：属于MAPK家族，本身受到MKK3 / MKK6磷酸化而激活，作为蛋白激酶可以磷酸化多种转录因子，TCG 、ATF-2 、MEF-2C等 * Raf MEKK ASK1 MEK JNKK MKK3，MKK6 ERK JNK p38 MAPKKK MAPKK MAPK * 第七节、钙调蛋白依赖性的蛋白激酶(CaM-PK) 钙调蛋白(Calmodulin CaM): Ca2+/CaM种类： 磷酸化酶激酶（Phosphorylase Kinase）： 肌球蛋白轻链激酶（Myosin Light Chain Kinase，MLCK）： 钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaM-PK）： 一、CaM-PK的特征： CaM-PK有5个亚型，II了解较清楚，能催化突触蛋白I