教案吸入性平喘药物的药理机制.pptVIP

?2受体激动剂的受体选择性 药物 强度 气道平滑肌( ?2) 心房肌( ?1) ?2 / ?1比较 沙美特罗 5.0 0.0001 50,000 沙丁胺醇 0.25 0.0004 650 福莫特罗 25.0 0.05 500 异丙肾上腺素* 1.0 1.0 1.0 *以异丙肾上腺素作用强度为1.0比较（Ball,1991） * 福莫特罗是——?2受体完全激动剂(full agonist)沙美特罗是——?2受体部分激动剂(partial agonist) * 什么叫部分激动剂(partial agonists)? 部分激动剂是受体激动剂的一种，它对受体的亲和力(receptor affinity)较强，与受体结合较牢固。但内在活性(intrinsic activity)很小，在与受体结合后只产生较弱的效应。与其他激动剂同时存在，可阻碍其他激动剂与受体结合，起到拮抗激动剂的效应。 * 完全激动剂与部分激动剂占领受体与效应的不同 100 50 0 松弛(%) 完全激动剂 部分激动剂 50 85 100 占领受体% Kenakin 1987 * 空闲受体(spare receptor) 作用强的激动剂不需要完全占领全部受体，即可引起最大效应，未被占领的受体即称为空闲受体。有空闲受体存在，受体的调度范围大，即使用阻断剂时仍能产生效应。 * 部分激动剂与完全激动剂的不同 受体 亲和力 内在 活性 定向 效应 完全 激动剂 部分 激动剂 强 强 强 弱 明显 较弱 * 辛醇/水分布系数（Octanol / water，pH7.4） Doct 与沙美特罗比 特布他林 0.016 1/3938 沙丁胺醇 0.016 1/3938 福莫特罗 2.6 1/24.24 沙美特罗 63.0 1 * 福莫特罗?与沙美特罗的药理特性比较 福莫特罗 沙美特罗 化学结构 苯乙醇胺类 水杨醇类 ?2受体选择性 极高 高 受体亲和力 高，可逆性 高，几乎不可逆 激动剂类别 完全性 部分性 脂溶性 中度 高 效能 高 低 强度 高 低 起效时间 快速 缓慢 安全性 高 单用，不安全 * 吸入性平喘药物的研究进展 * . 长效?2受体激动剂与激素作用于哮喘不同环节 激素 平滑肌 功能障碍 气道 炎症 长效?2受体激动剂 症状/哮喘恶化 支气管狭窄 气道高反应 平滑肌增生 炎症介质释放 √ √ √