曹勤红《基础生物化学》氨基酸代谢.pdfVIP

第十一章 氨基酸代谢 第一节 蛋白质的酶促降解 第二节 氨基酸的降解 第三节 氮素循环 第四节 氨基酸的合成 第五节 硫的摄取 第一节 蛋白质的酶促降解  蛋白质周转：生物体内的蛋白质处于不断合 成和降解的动态过程中。  蛋白质周转的意义： 生物体获得足够的营养，用于构建自身及生命活 动所需的能量； 排出代谢后的废料； 清除异常蛋白（错误折叠的蛋白、突变蛋白等） 具有调节作用的蛋白质在完成调节作用后及时降 解。 一，蛋白质在消化道中的降解  胃液素  盐酸  胃蛋白酶  小肠上部的十二指肠，肠促胰腺素  碳酸氢盐  胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、羧肽酶A 、羧肽酶B  氨基酸在小肠上皮细胞被吸收，进入小肠绒毛的毛细 血管，最终进入肝脏进行代谢 腔壁细胞 胃 主细胞 胃黏膜 胰管 （胃泌激素） 十二指肠 茸毛 小肠 吸收氨基酸 蛋白质的酶促降解 1、肽酶 2 、蛋白酶（内肽酶） 1、肽酶 (肽链端解酶) ◆羧肽酶：作用于羧基末端. A:释放除 Pro、Arg、Lys 以外的羧基末端的残基 B: Lys/Arg 等碱性氨基酸 羧基端形成的肽键 ◆氨肽酶： 从肽链的N末端脱下氨基酸 2、蛋白酶（内肽酶）： ◆胰蛋白酶： Lys/Arg的羧基形成的肽键 ◆糜蛋白酶： Phe/Tyr/Trp等氨基酸羧基形成的肽键 二，蛋白质在细胞中的降解  蛋白质的半寿期 （half-life）：蛋白质降解到其原 有浓度一半时所需的时间，一般从几分钟到几个 月不等。 在细胞内，与代谢相关的关键酶以及处于代谢分 支点的酶寿命较短； 不折叠和不正确折叠的蛋白质寿命也很短。 细胞中蛋白质降解的场所：溶酶体、细胞质及线 粒体等。 细胞内蛋白质降解的意义:  大多数反常蛋白必须被及时降解清除，以免干扰 正常的生命活动；  与代谢相关的关键酶以及处于代谢分支点的酶寿 命较短，便于通过基因表达和降解对其含量进行 精确、快速的调控；  维持体内氨基酸代谢库；  防御机制组成部分； 单核吞噬细胞中溶酶体，清除病原体和异物  蛋白质前体的裂解加工。 （一）溶酶体中蛋白质的降解  正常生理条件下为非选择性降解； 特殊情况下具有选择性；  不需要能量； 主要水解细胞外蛋白质和质膜上的膜蛋白 （二）细胞质中蛋白质的降解 泛素途径：真核细胞质中蛋白质降解的主要 途径； 主要负责降解短寿命的和异常的蛋白质；  与ATP的水解相偶联； 参与的酶和蛋白质： 泛素(ubiquitin) 蛋白酶体(proteasome) 泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme, E ) 1 泛素载体蛋白(ubiquitin-carrier protein, E ) 2 泛素蛋白连接酶(ubiquitin-protein ligase, E )