《分子生物学》课件-分子生物第五章.pptVIP

第五章 基因表达调控 补充1：基因表达及基因表达调控的概念 1、基因表达（gene expression）： 指基因通过转录和翻译而产生其蛋白质产物，或转录直接产生其RNA产物(tRNA、rRNA)的过程。 补充2：顺式作用元件（cis-acting elements） 1、定义：顺式作用元件是指与相关基因处于同一DNA分子上，能起调控作用的DNA序列。 2、顺式作用元件包括启动子、终止子、增强子、衰减子、沉默子及各种应答元件。 3、顺式作用元件本身并不翻译。 补充3：反式作用因子（Trans-acting factor） 1、定义：一个基因的产物，如蛋白质或RNA(tRNA、rRNA),对另一个基因的表达具有调控作用，这些产物即被称为反式作用因子。 2、反式作用因子种类很多，如转录因子、阻遏蛋白、激活蛋白等。 3、编码反式作用因子的基因与受调控的基因在同一DNA分子或不同DNA分子。 第一节 基因表达调控的基本原理 在不同时期和不同条件下，基因表达的开启或关闭以及基因活性的增加或减弱等是受到严格调节控制的，这种控制即基因表达调控 调控可以发生在基因表达的任何阶段。 一、基因表达调控的基本方式 基因根据表达及表达调控特点分2类 1、管家基因（housekeeping gene）：其表达产物在整个生命过程中都是必需的，因此在一个生物体的各中细胞内持续表达。受环境因素影响较小，表达方式属于组成性表达 2、奢侈基因（luxury gene）：仅在特定组织中有高表达，表达产物具有特殊功能。易受环境因素影响，即受到调控，表达方式属于条件性表达 奢侈基因 对环境信号的应答方式，分2类： ①可诱导基因：受环境信号刺激时启动表达或表达增强，属于诱导表达（induce expression） ②可阻遏基因：受环境信号刺激时终止表达或表达减弱，属于阻遏表达（repress expression），相应的环境信号称为阻遏物（repressor） 二、基因表达调控的特异性 许多基因(特别是奢侈基因)的表达水平受代谢条件和环境因素影响 例如: 大肠杆菌乳糖操纵子在有乳糖而缺乏葡萄糖时高水平表达 大肠杆菌DNA聚合酶IV和V的编码基因只在SOS应答后期表达 长期饥饿时人体表达糖异生途径关键酶 受到病原体感染时人体表达细胞因子、免疫球蛋白 三、基因表达调控的生理意义 根本目的：适应环境 细胞生长、分裂、分化、凋亡 个体生存、生长、发育、繁殖、衰老 1·适应性调控 适应环境 单细胞生物：维持细胞生长和细胞分裂 高等生物：调节代谢，例如:经常饮酒者体内醇氧化酶活性提高 2·程序性调控 生长发育的不同阶段；不同组织器官 高等哺乳动物细胞的分化和各种组织器官的发育都是由相应的基因控制的，一旦某种基因发生突变或表达异常，就会导致相应组织器官的发育异常 五、基因转录调控的基本要素 主要是控制转录起始，基本要素：RNA聚合酶、调控序列和调节蛋白 1、调控序列 ①顺式作用元件 (cis-acting element):是基因序列的一部分，绝大多数与结构基因 (转录区)在同一染色体DNA上，位于结构基因上游、下游或内部，通过与RNA聚合酶、调节蛋白结合调控基因表达。 包括启动子、终止子、原核生物的操纵基因和衰减子、真核生的增强子和沉默子等 ②反式作用元件 (trans-acting element):属于调节基因，与靶基因在同一或不同染色体DNA上，通过编码产物调控基因表达，其编码产物称为反式作用因子 (trans-acting factor)。 包括蛋白质 (即调节蛋白)和RNA(例如微RNA)等。 2、调节蛋白 属于反式作用因子，通过与顺式作用元件结合调控基因表达 分两种情况: ①正调节蛋白促进基因表达，称为正调控; ②负调节蛋白阻遏基因表达，称为负调控。 原核生物：正调控和负调控 真核生物：正调控为主 第二节 原核生物基因表达调控 单细胞生物 没有能量储备系统 对环境（生存和营养）的高度适应能力 生长繁殖最优化 操纵子结构 一、原核生物基因表达调控的特点 1·以操纵子为单位进行转录 操纵子 (operon)：是原核细胞DNA上的一段区域，由若干功能相关的结构基因和控制这些基因表达的元件组成的一个完整的连续的功能单位。 2·基因转录的特异性由σ因子决定 不同的σ因子与核心酶结合，可以转录不同的基因 环境变化可以诱导表达特定的σ因子，启动转录特定的基因 3·转录与翻译偶联 没有核膜包被 4·基因表达既有正调控，又有负调控 除了σ因子之外 5·存在衰减子调控机制 6·基因表达存在应急应答调控机制 当遇到诸如氨基酸缺乏等紧急情况