转化生长因子-β、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化.pdf

新医学2009年3月第40卷第3期 转化生长因子一13、结缔组织生长因子、基质金属 蛋白酶及其抑制物与肝纤维化 王 晖 华中科技大学附属同济医学院武汉市普爱医院消化内科(430033) 但自力 华中科技大学附属同济医学院 同济医院消化内科(430030) [摘要] 肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化的必经病理阶段。激活的肝星状细胞：；5 stellate (hepatic growth 量的转化生长因子·B(transforming tissue growthfactor，CTGF)，促进细胞外基质的生成，其中胶原的降解与基质金属蛋白酶和金拿 羊凳￥四摹凳￥凳羊四羊毋羊毋 属蛋白酶组织抑制因子的表达有着重要关系。 萎 [关键词] 肝纤维化 转化生长因子一B 结缔组织生长因子 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子 1 引 言 Ser／Thr激酶即被活化，进而I型受体活化并将信 肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化的必经病理 号向细胞内转导旧J。TGF-B信号是以一种非放大 stellate 的化学计量的方式向细胞核内传递的，需要单跨膜 阶段，业已证实肝星状细胞(hepaticcells， HSC)活化、增殖进而合成的大量胶原等细胞外基丝氨酸／苏氨酸受体及Smad蛋白的参与。TGF—B 可使I、Ⅲ型胶原，纤维连接蛋白及其mRNA均 质(extracellularmatrix，ECM)成分是各种肝脏损 伤引起肝纤维化的中心环节。肝组织内有过多的 呈剂量依赖性增加。研究发现TGF-B选择性提高 ECM沉积是其最突出的特征。其发生发展过程与 I型前胶原Ot：肽链基因转录，增加稳定状态的I ECM，特别是胶原的沉积与降解相对失衡有关。胶 原的降解与基质金属蛋白酶(matrix metaUoprotein— 13基因的表达，减少MMP-2mRNA的表达等。 ase，MMPs)和金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitorsof 有实验报道，补充外源性维甲酸可明显减轻 metalloproteinases，TIMPs)的表达有重 要关系。激活的HSC大量增殖，发生表型改变， TGF-B。导致的肝纤维化一j。维甲酸通过与其核内 它不仅是纤维化肝脏中ECM的主要细胞来源，也 受体的结合来调节细胞的活化，视黄酸受体(reti- noie 是参与ECM降解代谢的MMPs的主要细胞来acid retinoic fac- 天然配体是全反式维甲酸(all-transacid， 源¨引。转化生长因子一13(transforminggrowth tor—B，TGF—p)是HSC活化必需的调节因子，肝 acid ele— 纤维化时，TGF·13高表达介导其下游反应元件结缔存在维甲酸反应元件(retinoicresponse tissue 组织生长因子(connectivegrowthfactor，CT-