第十章+疫苗与免疫预防.ppt

[目的与要求] 1、掌握主动免疫与被动免疫的概念 。 2、了解理解全微生物疫苗的制备原理及过程 。 3、了解基因工程亚单位疫苗、基因工程重组活载体疫苗、基因缺失疫苗、核酸疫苗合成肽疫苗与表位疫苗、抗独特型疫苗、转基因植物疫苗、多价苗及联苗的基本概念 。 4、了解基因工程疫苗的制备原理、表达系统及基因工程重组亚单位疫苗最新研究进展 。 5、了解疫苗免疫接种的途径及基本接种程序，以及影响疫苗接种成功失败的因素 。 [难点与重点] 重点：主动免疫与被动免疫的概念 及其区别。 难点：基因工程亚单位疫苗、基因工程重组活载体疫苗、基因缺失疫苗、核酸疫苗合成肽疫苗与表位疫苗、抗独特型疫苗、转基因植物疫苗、多价苗及联苗的基本概念。 基因工程重组活载体疫苗(recombinant living vectored vaccines)：用基因工程技未将保护性抗原基因(目的基因)转移到载体中使之表达的活疫苗。 第4节 基因工程重组活载体疫苗 目前，有多种理想的病毒载体，如痘病毒、腺病毒和疱疹病毒等都可用于活载体疫苗的制备。 痘病毒的TK基因可插入大量的外源基因，大约能容纳25kb，而多数目的基因都在2kb左右，因此可在TK基因中插入多种病原的保护性抗原基因，制成多价苗或联苗，一次注射可产生针对多种病原的免疫力。国外已研制出以腺病毒为载体的乙肝疫苗、以疱疹病毒为载体的新城疫疫苗等。 第4节 基因工程重组活载体疫苗 载体病毒接种后顿挫感染，不能完成复制过程，无排毒隐患，可表达目的抗原，产生有效的免疫保护。 第4节 基因工程重组活载体疫苗 基因缺失疫苗(gene deleted vaccines)是用基因工程技术将强毒株毒力相关基因切除构建的活疫苗，该类疫苗安全性好、不易返祖；其免疫接种与强毒感染相似，机体可对病毒的多种抗原产生免疫应答；免疫力坚实，免疫期长，尤其是适于局部接种，诱导产生黏膜免疫力，因而是较理想的疫苗。目前已有多种基因缺失疫苗问世。 第5节 基因缺失疫苗 伪狂犬病毒TK基因缺失苗。通过研制TK-缺失突变体使病毒致弱。该疫苗是得到美国FDA批准从实验室到市场的第1个基因工程疫苗。 由于基因打靶等很多作基因突变操作的新方法的诞生，用基因突变、缺失和插入的方法使病原体致弱，研制新的基因工程苗的前景十分诱人。在微生物基因组插入或添加基因的方法制成的疫苗又称为基因添加疫苗。 第5节 基因缺失疫苗 核酸疫苗(nucleic acid vaccines)包括DNA疫苗和RNA疫苗，由编码能引起保护的病原体抗原的基因片段和载体构建而成。其被导入机体的方式主要是直接肌肉注射，或用基因枪将带有基因的金粒子注入。进入机体的核酸疫苗不与宿主染色体整合，目的基因可在动物体内表达，进而刺激机体产生体液免疫应答和细胞免疫应答。目前，研究较多的是DNA疫苗。 第6节 核酸疫苗 核酸疫苗被注入机体并吸收入宿主细胞后，病原体抗原的基因片段在宿主细胞内得到表达并合成抗原，这种细胞内合成的抗原经过加工、处理、修饰递呈给免疫系统，激发免疫应答。其刺激机体产生免疫应答的过程，类似于病原微生物感染或减毒活疫苗接种。但核酸疫苗克服了减毒活疫苗的可能返祖，并导致人类和动物疾病及病毒发生变异而对新型的变异株不起作用的缺点。从这个意义上讲，核酸疫苗有望成为传染性疾病的新型疫苗。人类免疫缺陷病毒、结核分支杆菌和疟原虫等的核酸疫苗研究备受关注。 第6节 核酸疫苗 合成肽疫苗(synthetic peptide vaccines)是用化学合成法人工合成病原微生物的保护性肽段，并将其连接到大分子载体上，再加入佐剂制成的疫苗。 表位疫苗(epitope vaccines)是通过确定抗原蛋白上的B细胞、TH细胞以及CTL细胞识别的表位，经人工合成，并与大分子载体连接，加入佐剂制成；也可通过基因工程技术表达抗原蛋白表位多肽，或表达与大分子蛋白的融合蛋白制成。可做成多表位疫苗 。 第7节 合成肽疫苗与表位疫苗 抗独特型疫苗(anti-idiotype vaccines)是免疫调节网络学说发展到新阶段的产物。抗独特型抗体可以模拟抗原，刺激机体产生与抗原特异性抗体具有同等免疫效应的抗体，由此制成的疫苗称为抗独特型疫苗。 第8节 抗独特型疫苗 抗独特型疫苗不仅能诱导体液免疫，亦能诱导细胞免疫，并不受MHC的限制，而且具有广谱性，即对易发生抗原性漂变的病原能提供良好的保护力。因此，抗独特型疫苗可预防某些传染病、寄生虫病和肿瘤性疾病。某些自身免疫病的发生也与抗体独特型有关。如类风湿性关节炎和全身性红斑狼疮，分别是由类风湿因子和抗