屋尘螨过敏原DNA疫苗对哮喘模型小鼠Foxp3^＋调节性T细胞功能的影响.pdfVIP

第30卷第5期 第 三 军 医 大 学 学 报 Vo1．30，No．5 374 2008年3月 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAE Mar．2008 文章编号：1000-5404(2008)05—0374—04 屋尘螨过敏原DNA疫苗对哮喘模型小鼠Foxp3 调节性T细胞功能的影响 吴 奎。一，孙 鲲。 ，毕玉田。一，夏俊波。，王长征 (第三军医大学： 新桥医院全军呼吸内科研究所，全军呼吸病研究重 点实验室，重庆400037， 大坪医院野战外科研究所呼吸内科，重庆400042； 武警总医院急诊科，北京 100039) 摘 要：目的 观察编码屋尘螨主要过敏原Der pl和Der p2的质粒DNA疫苗对哮喘小鼠脾细胞Foxp3 调节性T细 胞(regulatory T cells，Treg细胞)功能的影响。方法 以屋尘螨提取液复制哮喘模型后，将编码Der pl、Der p2的真核表达 质粒pDs—Der pl、pCI—neo—Der p2等量混合接种小鼠后对小鼠进行再次激发。分离小鼠脾脏细胞，以流式细胞仪方法检测 CD4 CD25 Foxp3 Treg细胞比例。采用磁珠法分离CD4 CD25 T细胞，流式细胞仪检测其Foxp3基因的表达，并以IL-2 进行刺激观察其增殖反应，测定其上清液中的IL一10、TGF—B含量。将分离的Treg细胞与哮喘小鼠CD4 CD25一T细胞共 同培养，观察Treg细胞对 CD4 CD25一T细胞增殖及IL4、IL-5、IFN一 的影响。结果 哮喘组小鼠脾脏 CD4 CD25 Foxp3 Treg细胞比例显著低于对照组，经DNA疫苗治疗后CIM CD25 Foxp3 Treg细胞显著增加。体外培养发现各组 CD4 CD25 Foxp3 Treg细胞增殖能力均显著低于CD4 CD25一T细胞，培养液上清中均未检测到IL一10和TGF—B存在。 3组CD4 CD25 Foxp3 Treg细胞均可显著抑制哮喘CD4 CD25一T细胞的增殖及IL4、IL-5和IFN一 的分泌，但在3组 Treg细胞中，哮喘组Treg细胞作用显著低于其他两组。结论 Treg细胞可显著抑制哮喘CD4 CD25’T细胞的增殖及炎 性介质的分泌，哮喘小鼠不仅出现CD4 CD25 Foxp3 Treg细胞数量的减少，而且其功能也可能出现缺陷。DNA疫苗治 疗可以诱导CIM CD25 Foxp3 Treg细胞增加，并恢复其功能活性。 关键词：DNA疫苗；调节性T细胞；哮喘 中图法分类号：R384．4；R392；R562．250．2 文献标识码：A DNA vaccines against house dust mite inhibit cytokine secretion of Foxp3 regulato- ry T cells in asthma mice ‘ WU Kui ，SUN Kun。 BI Yu—tian。 XIA Jun一13o。，WANG Chang—zheng。(‘Institute of Respiratory Disease Xinqiao Hospi— ， ， ， tal，Third Military Medical University，Chongqing 400037； Department of Respiratory Disease，Institute of Field Surgery，Daping Hospital， Third Military Medical Unive