药分第七章 胺类药物的分析.ppt

一、常见的芳胺类药物 第一节 芳胺类药物的分析 二、结构与性质 三、鉴别试验 四、特殊杂质检查 (三)盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 盐酸氯普鲁卡因在生产和贮藏过程中同样易水解，生成降解产物──4-氨基-2-氯苯甲酸。USP30-NF25(2007亚洲版)采用HPLC法进行限度检查，规定: 原料药中 4-氨基-2-氯苯甲酸的限量不得0.625%， 注射液中 4-氨基-2-氯苯甲酸的限量不得过3.0％。 杂质成分LC／MS联用技术是目前行之有效的分离鉴别方法 检测出盐酸氯普鲁卡因注射液中主要杂质成分为4-氨基-2-氯苯甲酸，准分子离子峰: m/z 172(M+H)和m/z 174(M+H+2) (丰度比, 3:1─含1个Cl)； 而盐酸氯普鲁卡因注射液经光照后，LC／MS图中除了主成分峰及4-氨基-2-氯苯甲酸杂质峰外，还有光照后产生一新杂质峰──盐酸羟基普鲁卡因，准分子离子：m/z253[M+H]，且没有氯原子同位素峰(苯环上的氯原子水解，被羟基取代)。 (四)盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查 盐酸罗哌卡因(分子结构类似于布比卡因)是一种新颖的长效酰胺类局麻药，主要用于外科手术麻醉和术后镇痛。其作用持续时间长，心脏毒性也较小。 盐酸罗哌卡因分子中有一个手性碳，存在二个对映体，由于R-构型心脏毒性较大，目前临床上使用S-构型。为了严格控制R-构型的含量， USP30-FN25(2007亚洲版) 用HPCE法作对映体的纯度检查。 R-构型的限最不得超过0.5%， （三）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在0.04％NaOH溶液中，有?max 257nm，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。 (五)体内药物分析 p173 1. HPCE法研究人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因。 电泳条件：40mmol/L的H3PO4-Tris缓冲液，pH5.00；石英毛细管59.0cm(有效长50.8cm) ×70?m(id)；柱温18℃ ；压力进样3kPa×5s，工作电压20.0kV，检测波长220nm。 外标法峰高定量。 2. 对乙酰氨基酚急性中毒的血浓检测分析 ◎◎ Nova-PakC18预柱 + 分析柱（150mm×3.9mm，4μm） 流速：0.8ml/min； 二极管阵列检测器（ 254nm ） ◎◎ 肝素抗凝得血浆（去血细胞），饱和硫酸锌除蛋白质，醚提取（LLE净化），氮气吹干制样（浓集），流动相溶解。 一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生 三氯化铁反应 3. 具手性碳原子，具旋光性 二、鉴别试验 p156 1.三氯化铁反应---含酚羟基 2.与甲醛—硫酸反应---形成具醌式结构的有色物 3.氧化反应----鉴别肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素氧肾上腺；被I2、H2O2、铁氰化钾氧化生成红色或红棕色或紫色。 4.UV与IR 6.双缩脲反应（碱性硫酸铜反应） 三、杂质检查 杂质来源 原料残存 检查方法:（UV:含量测定法） 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药脂烃胺基侧链， 显弱碱性 。 盐酸克仑特罗使用该法而不用亚硝酸钠法，为什么？ 主要注意点： 1. 加醋酐作溶剂者： ①需在低温下加； ②加冰醋酸和加热溶解者，要放冷后方可加醋酐，否则使伯、仲胺酰化而碱性消失，无法滴定。 ③硫酸盐药品加醋酐或采用电位法，可使其滴定为 SO42- HSO4- 2. 碱性太弱或需分步滴定者：用电位法指示终点 盐酸克仑特罗(结晶紫指示剂) 盐酸双乙胍 (电位法) 硫酸特布他林(电位法) (p180) 盐酸多巴胺注射液的测定 供试品溶液: 1mg/ml；对照品溶液: 盐酸多巴胺对照品约1mg/ml (硫酸溶液(1→350)稀释) 。 精密量取对照品溶液和供试品溶液各5ml，分别置l00ml量瓶中，各加新制的硫酸亚铁一酒石酸盐溶液(取硫酸亚铁lg，加酒石酸钾钠2g与亚硫酸氢钠0.1g，用水稀释至1000m1)5ml，再加缓冲液(取醋酸铵50g，溶于20％乙醇1000ml中，并以氨试液调节pH值至8．5)稀释至刻度，摇匀；照紫外一可见分光光度法，在520nm的波长处测定吸光度，计算，即得。 1. 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反