组织血液灌注与微循环的病理生理（7）——缺血-再灌注损伤.pdfVIP

附38 J Surg Concepts Pract 2008，Vo1．1三，N ． 函 授 继 续 医 学 教 育 · 组织血液灌注与微循环的病理生理(7)——缺血一再灌注损伤 周风鑫 f上海交通大学医学院基础医学院病理生理教研组，上海 200025) 良好的血液循环是组织细胞获得充足的0 和营养物质 二、影响因素 供应并排出代谢产物的必需保证。局部组织器官的缺血将 有许多因素可影响缺血一再灌注损伤的发生及其严重 会导致受累器官的损伤，其损伤程度与缺血时间长短相关。 程度。 组织器官的短期缺血可引起组织器官的可逆性损伤，而长 1．缺血时间：缺血时间的长短与再灌注损伤的发生与 时间的严重缺血或完全缺血将引起组织器官的梗死。尽早 否有关．缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤。不同 恢复组织的血流灌注是减轻缺血性损伤的根本措施。但是 动物、不同器官发生再灌注损伤所需的缺血时间也不一致， 在动物实验和临床研究中也发现，当严重缺血或完全缺血 总的来说是小动物所需时间较短，大动物较长。 一 定时间以后再恢复血流灌注，部分动物或病人受累组织 2．需氧程度：对氧需求量高的组织器官，易发生再灌注 器官的细胞功能、代谢障碍和形态结构上的损伤反而加重， 损伤，如心脏、脑等。 因而将这种血流再灌注使缺血性损伤进一步加重的现象称 3．侧支循环：缺血后侧支循环容易形成的器官组织，因 为缺血．再灌注损伤。 可缩短缺血时间和减轻缺血程度，不易发生再灌注损伤。 在机体，脑、肾、肺、肝、胃肠道、肢体及皮肤等多种组织 4．再灌注条件：动物实验显示，低温、低钠、低钙、高钾、 器官都存在缺血、再灌注损伤的现象。 高镁液灌流，可减轻器官的再灌注损伤，反之则可诱发或加 对缺血一再灌注损伤的发病机制研究中观察到，用低氧 重再灌注损伤。在器官移植手术时缩短温缺血时间、低温保 溶液灌流的组织器官或在低氧环境下培养的细胞经一定时 存和合适的器官保存液减轻了再灌注损伤。 间后再恢复正常的氧供应，组织或细胞的损伤不仅不能恢 复，而是更为严重，这种现象被称为氧反常；预先用无鲈溶 发病机制 液对动物心脏进行灌流2 min，再用含钙溶液进行灌流．心 肌细胞的酶释放增加、心肌纤维过度收缩和心肌细胞膜电 缺血．再灌注后脏器功能不但未能恢复反而损伤加重的 位活动异常，此称为钙反常；缺血时以葡萄糖无氧酵解供能 机制仍未完全阐明，推测是由于血液与受累组织相互作用 进而引起代谢性酸中毒，此为导致细胞功能紊乱和代谢异 的结果．即为治疗缺血的组织器官、灌流入未经更改任何成 常的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒 分的血液会引起不良、反常性反应，如氧反常、钙反常等。根 反而加重细胞的损伤，此现象被称为pH反常。这些现象提 据动物实验及临床研究结果．目前对缺血一再灌注损伤的发 示氧、钙、pH可能参与缺血一再灌注损伤的发生、发展。再灌 病机制主要与氧自由基损伤、钙过荷有关，其中白细胞的作 注可以使可逆性缺血性损伤加重，也可使可逆性缺血性损 用和内皮细胞自稳态的调节失衡在发病中也起重要作用。 伤转化成不可逆损伤，此现象涉及多种发病机制。研究缺血一 一 、 氧自由基的作用 再灌注损伤的发病机制就有可能做到既保证尽快恢复缺血 1．自由基的概念、类型、生成和生物学意义：参阅“氧化